Uppmärksamhet! Forskarna vid Cambridge University fann att ursodeoxykolsyra (UDCA) kan förebygga och behandla covid-19

UDCA reglerar ACE2 via FXR i olika celltyper

Som visas i figur 1 bekräftade experimentresultaten att FXR reglerar uttrycket av ACE2 i 11 typer av organ, inklusive luftvägarna, gallvägarna och tarmepitelet. dessutom påpekade forskare att UDCA hämmar FXR-signalering och sänker ACE2-nivåerna i sju organoider som härstammar från andnings-, gallvägs- och tarmepitel.    
 

 Figur 1: Machanism av FXR

UDCA reglerar virusinfektion in vitro och vivo via FXR

Figur 2: Jämförelse av UDCA-miljö och icke-UDCA-miljö

Experimenten bekräftade också behovet av att hämma ACE2-proteinet via regulatorn FXR för att uppnå en minskning av virusinfektion. I vidare studier tyder data (visade i figur 3) på att UDCA minskar Covid-19-virusinfektion genom reglering av ACE2-proteinet, vilket är den praktiska enda mekanismen för att UDCA ska vara meningsfull. Därför drog forskarna slutsatsen att UDCA minskar cellernas mottaglighet för Covid-19 in vitro genom det FXR-medierade ACE2-proteinet.

  Figur 3: ACE2-uttrycksnivå

När det gäller vivo-experiment visade forskarna först att ACE2-uttrycket minskade när UDCA användes för att behandla infekterade möss och hamstrar. När UDCA-injicerade möss smittades med Covid-19-variantenDeltaoch spreds till att leva i grupper av normala, icke-infekterade möss, minskade infektionsgraden för normala möss med 67 %, vilket bekräftade den betydande förebyggande effekten av UDCA mot COVID-19.

UDCA reglerar infektion i mänskliga organ via FXR

För att bedöma effekten av UDCA delade forskarna kirurgiskt höger och vänster lunga från samma donator. En fick UDCA (UDCA-lunga) och en annan lunga som matchad kontrollmottagarbärare utan UDCA (kontrolllunga) för att underlätta jämförelse. Dessa resultat bekräftar att kliniska doser av cirkulerande UDCA kan sänka ACE2-nivåerna och minska SARS-CoV-2-infektion i mänskliga lungorex vivo. Och sedan observerade forskarna att 'systemisk' UDCA-behandling nedreglerar ACE2 i det cirkulerande perfusatoret och vävnaden – sannolikt lung-parenkym, bronker, kärl, gallblåseepitelet (i maskinperfunderade organ och minska SARS-CoV-2-infektionex vivomed undertryckandet av FXR-signalering via systematisk administration.
 

Figur 4: En jämförelse av lungor mellan två miljöer

UDCAminskar ACE2 hos människor

Med tanke på den gynnsamma säkerhetsprofilen, avsaknaden av biverkningar och den begränsade kostnaden för UDCA, rekryterades 8 frivilliga för att behandlas med UDCA i standarddosen 15 mg/kg/dag26 under 5 dagar. Frivillignas nasala epitelceller samlades in med 24 nasofaryxprov och ACE2-nivåerna mättes vid flera tidpunkter före, under och efter behandling med UDCA. Och resultaten visade att hos människor minskar UDCA ACE2-nivåerna i näsepitelet, som är en huvudplats för SARS-CoV-2-infektion (som visas i figur 5)

Figur 5: Frivilliga hade en genomsnittlig nivå av ACE2

UDCA kan förbättra COVID-19-utfallet

Patienter som fick UDCA hade bättre utfall jämfört med patienter som inte fick UDCA, inklusive minskad sjukhusvistelse, intensivvårdsinläggning och dödsfall (som visas i figur 6). Genom att acceptera UDCA-behandling var patienterna mindre benägna att utveckla måttlig, svår eller kritisk COVID-19 enligt data från National Institute of Health COVID-19.

Figur 6: Olika behandlingar för Covid-19

Resultaten bekräftade att UDCA-behandling inte förhindras från Covid-19-sidan utan riktas mot värdstyrda celler i människokroppen från infektion genom att reglera ACE2-uttrycket via FXR. Baserat på mekanismen och den kliniska utvecklingen av UDCA kan det vara en effektiv primär och sekundär förebyggande och behandling för COVID-19 och dess varianter i framtiden.

Bontac tillverkar UDCA-produkter med hög renhet, stabilitet och säkerhet 

Artikeln publicerades på Naturär en god nyhet om förebyggande och behandling av Covid-19 i år. Med utforskandet av den nya funktionen hos befintliga läkemedel (UDCA) kan SARS-CoV-2 komma in i cellerna. Viktigt är att UDCA verkar på våra celler och också är meningsfullt på virusvarianten Covid-19.
Dessutom har UDCA använts i klinisk behandling i många år, så det är känt som säkert och väl tolererat, medan råmaterialen och tablettprodukterna är billiga. Och relaterade UDCA-produkter kan tillverkas i stora mängder och är bekväma för förvaring och transport. Forskarna betonade att vi är optimistiska om att UDCA kan vara en viktig behandling i vår kamp mot SARS-CoV-2.
Det är ingen slump att Bontac redan 2017 har forskat på och utvecklat tekniker för att tillverka UDCA med "helenzym" och nu har lager i lager. Enzymatisk beredning av UDCA har egenskaper som stark enzymkatalyserad specificitet, hög selektivitet och konverteringsgrad >99,5 %, vilket är en grönare, billigare och mer effektiv produktionsprocess än kemisk syntes. När det gäller Bontac UDCA-kvalitet uppfyller produkterna den europeiska kvalitetsstandarden på nivån EP10.0.
 

Tabell: Produktkvalitetsstandard 

Kort introduktion av ursodeoxykolsyra (UDCA)

Ursodeoxykolsyra (UDCA) är en hydrofil, icke-cytotoxisk gallsyra, först isolerad från gallan hos kinesiska svartbjörnar. I mänsklig galla är UDCA ett relativt lågt (cirka 1 %) fysiologiskt ämne. Björngalla har använts i det forntida Kina för behandling av lever- och gallvägssjukdomar. UDCA är ett FDA-godkänt läkemedel för behandling av kolestatisk leversjukdom.

CAS nr: 128-13-2

Ursodeoxykolsyra (UDCA) andra effekter

Referens: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. m.fl., FXR-hämning kan skydda mot SARS-CoV-2-infektion genom att minska ACE2, Nature (2022)