Att sikta på NAD+ Salvage Pathway som en potentiell metod för att bekämpa fetma
Introduktion
4 marsthbestäms somVärldsdagen för fetma. World Obesity Federation, UNICEF och WHO har arrangerat enGlobalt ungdomslett webbinariumFör att prata om fetma och ungdom. Fetmakrisen har gradvis fått mycket uppmärksamhet. Den senaste rapporten från The Lancet antyder att en miljard människor plågas av fetma (2022), med 650 miljoner vuxna, 340 miljoner ungdomar och 39 miljoner barn. Nyligen har etiologiska studier och interventioner för fetma successivt fokuserats på centrala nervsystemet, med ett försök att begränsa fetmans uppkomst. Särskilt riktat in sigNAD+Räddningsvägen i hypotalamiska astrocyter kan vara en potentiell metod för att bekämpa fetma.
Sambandet mellan hypotalamiska astrocyter och fetma
Hypotalamus fungerar som aptitregleringscentrum, som tar emot och integrerar de neuroendokrina faktorer som produceras av centrala nervsystemet och perifera vävnader för att främja eller dämpa aptiten, och därmed påverka kroppsvikten. Värt att notera kan aypothalamiska astrocyter tydligen minska glukosutsedningen och öka insulinnivåerna i plasma, vilket spelar en avgörande roll i att modulera energimetabolismen, vilket förväntas bli ett nytt mål för behandling av fetma.
Lindring av fetma orsakad av fettrik kost (HFD) genom att undertrycka astrocyten NAD+ räddningsvägen
Under förhållanden med överdrivet fettintag aktiveras NAD+ räddningsvägen specifikt i hypotalamiska astrocyter, vilket begränsar energiförbrukningen (EE) och fettoxidation i fettvävnader genom att nedreglera sympatisk nervineration, vilket slutligen resulterar i Ansamling av fett i fettvävnad och utveckling av fetma.
CD38 som en nedströms mediator av astrocytinflammation inducerad av NAD+ räddningsvägen.
CD38 verkar nedströms NAD+-räddningsvägen i hypotalamiska astrocyter belastade med överskott av fett. CD38-knockdown i arcuatkärna-astrocyter minskar viktökningen, minskar fettmassan, ökar EE och sänker RER under HFD-konsumtion. Cd38-depletion i hypotalamiska astrocyter kan förbättra hypotalamisk inflammation genom att öka NAD+-nivån. Hypotalamisk inflammation kan inte bara leda till energiobalanser, utan även förvärra central insulinresistens och leptinresistens, vilket kan leda till fettansamling i perifera vävnader.
Nikotinamidfosforibosyltransferasens (NAMPT)–NAD+–CD38-axels roll i Fetma
Hos däggdjur utgör räddningsvägen det primära sättet att upprätthålla cellulär NAD+-nivå. Ett avgörande steg i NAD+-räddningsvägen katalyseras av NAMPT. Som svar på fettöverbelastning aktiveras den astrocytiska NAMPT-NAD+-CD38-axeln inducerar proinflammatoriska svar i hypotalamus, vilket framkallar abnormt aktiverade basala Ca2+-signaler och komprometterade Ca2+-svar på metabola hormoner såsom insulin, leptin och glukagonliknande peptid 1, vilket slutligen resulterar i dysfunktionella hypotalamiska astrocyter och bidrar till utvecklingen av fetma.
Slutsats
Mekaniskt minskar hämning av hypotalamisk astrocytisk NAD+-räddningsväg, tillsammans med dess nedströms CD38, hypotalamisk inflammation och minskar utvecklingen av HFD-inducerad fetma hos hanmöss.
Referens
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamisk astrocyt NAD+ räddningsväg medierar kopplingen av överkonsumtion av fett i en musmodell av fetma. Nat commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAChar sedan 2012 varit dedikerad till FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturliga produkter, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har gedigen erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes avNAD och dess föregångare(t.ex. NMN och NR). Det finns olika typer av NAD att välja, inklusive NAD ER Grade (endoxinborttagning), NAD Grade I (IVD/kosttillskott/kosmetika råpulver), NAD Grade II (API/intermediärer) och NAD Grade IV (om det finns högre krav på löslighet), som kan tillhandahållas i form av lyofiliserat pulver eller kristallint pulver. Renheten hos BONTAC NAD kan nå över 98%.
Ansvarsfriskrivning
Denna artikel baseras på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast för delning och lärande, och utgör inte några medicinska råd. Om det finns något intrång, vänligen kontakta författaren för att få bort henne. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTACs ståndpunkt. BONTAC tar inget ansvar för några krav, skador, förluster, utgifter eller kostnader som uppstår direkt eller indirekt från din förlitan på informationen och materialet på denna webbplats.
