Potentiell behandling för glaukom: NAD+ -prekursor NR
Introduktion
Glaukom anses vara den näst vanligaste orsaken till blindhet i världen. Med det ökande antalet och andelen äldre människor uppskattas det att 111,8 miljoner människor kommer att ha glaukom år 2040.Nikotinamidribosid (NR) har visat sig skydda retinala ganglieceller från stressen av förhöjt intraokulärt tryck och optikusnervskada. Glaukompatienter kan skydda sina synnerver genom oral administrering avNRi en dos av 300 mg (cirka 1,18 mM). De ovan nämnda skyddande effekterna av NR kan uppnås genom dess antioxidativa och antifibrotiska egenskaper.
Om glaukom
Glaukom är en typisk ögonsjukdom som kännetecknas av atrofi och depression av synnervshuvudet, synfältsdefekter och nedsatt syn. Det patologiskt ökade intraokulära trycket och otillräcklig blodtillförsel till synnerven anses vara de primära riskfaktorerna för utvecklingen av sjukdomen. Förutom de med familjehistoria av glaukom löper personer med svår myopi/hyperopi, högt blodtryck, hyperlipidemi, hyperglykemi och långvarig användning av kortikosteroidläkemedel, särskilt ögondroppar, hög risk för glaukom.
Extraordinär roll av NR i att skydda HTM-celler mot oxidativ stress
Vid glaukom kan oxidativ stress utlösa degeneration av trabekelverket, vilket resulterar i intraokulär hypertoni. Här etableras en oxidativ skademodellin vitrogenom inkubation av humana trabekelverksceller (HTM-celler) med 200 μM H2O2 i 24 timmar. Som förväntat hindrar NR H2O2-inducerad apoptos i HTM-celler, vilket bevisas av uppreglering av det anti-apoptotiska proteinet Bcl-2 och nedreglering av det apoptotiska proteinet Bax. Omvänt ökar NR viabiliteten hos oxidativt skadade HTM-celler.
Dessutom kan NR skydda HTM-celler från oxidativ stress genom att sänka nivåerna av ROS och superoxidanjoner. Utöver detta förbättrar NR tydligt den H2O2-inducerade minskningen av mitokondriell membranpotential (MMP) i HTM-celler, vilket antyder att dess antioxidativa effekt möjligen uppnås genom att upprätthålla mitokondriell homeostas.
Dessutom kan NR skydda HTM-celler från oxidativ stress genom att sänka nivåerna av ROS och superoxidanjoner. Utöver detta förbättrar NR tydligt den H2O2-inducerade minskningen av mitokondriell membranpotential (MMP) i HTM-celler, vilket antyder att dess antioxidativa effekt möjligen uppnås genom att upprätthålla mitokondriell homeostas.
Underliggande mekanism för NR:s antioxidativa roll iHTM-celler
MAPK- och JAK2/Stat3-vägarna ärrelaterade till NR-lindrad HTM-cellapoptos under oxidativ stress. IMAPK- vägenleder H2O2 till nedreglering av p-P38/P38-förhållandet ochuppreglering avp-ERK1/2-proteinexpression, vilketmotverkas offset av intervention med NR. I JAK2/Stat3-vägen inducerar H2O2s nedreglering av p-JAK2-proteinexpression, vilketleNRgår i motsatt riktning.
Potentiell antifibrotisk roll av NR i HTM-celler
Med tanke på att transformerande tillväxtfaktor beta 2 (TGF-β2), ett profibrotiskt cytokin, också är en viktig bidragande faktor till glaukomatös HTM-dysfunktion, konstrueras en HTM-cellmodell av fibros genom induktion av TGF-β2 vid 10 ng/mL i 48 timmar. Anmärkningsvärt nog förhindrar NR TGF-β2-inducerad fibros genom att minska avsättningen av extracellulär matrix (ECM) i HTM-celler. Konkret är mRNA- och proteinnivåerna av fibronektin (FN) förhöjda i de TGF-β2-behandlade HTM-cellerna, vilket dock motverkas av NR.
Slutsats
NR kan öka viabiliteten, proliferationen och MMP-oxidativ skada i H2O2-inducerade HTM-celler och hindra TGF-β2-inducerad fibros, vilket är kopplat till MAPK- och JAK2/Stat3-vägarna. NR kan vara ett potentiellt terapeutiskt medel mot glaukom genom att hämma oxidativ skada och fibros i HTM-celler.
Referens
Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. The Role and Mechanism of Nicotinamide Riboside in Oxidative Damage and a Fibrosis Model of Trabecular Meshwork Cells. Transl Vis Sci Technol. 2024;13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTAC är en av de få leverantörerna i Kina som kan lansera massproduktion av råmaterial förNR, med egen fabrik och professionellt FoU-team. Hittills finns det 173 BONTAC-patent. BONTAC tillhandahåller en一站式的 tjänst för skräddarsydda produkter. Både malat- och kloridsaltformer av NR finns tillgängliga. Genom den unika Bonpure sjustegsreningsmetoden och Bonzyme helenzymatiska metoden kan produktinnehållet och omvandlingsgraden hållas på en högre nivå. Renheten hos BONTAC NR kan nå över 97%. Våra produkter genomgår strikt tredjeparts självinspektion, vilket gör dem värda att lita på.
Ansvarsfriskrivning
Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast för delning och lärande, och utgör inte några medicinska råd. Om det finns något intrång, vänligen kontakta författaren för radering. Åsikterna som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt. Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller på annat sätt vara ansvarigt för några anspråk, skador, förluster, utgifter eller kostnader som uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
