Potentiell behandling för glaukom: NAD+ Prekursor NR
Introduktion
Glaukom anses vara den näst vanligaste orsaken till blindhet i världen. Med det ökande antalet och andelen äldre uppskattas det att 111,8 miljoner människor kommer att ha glaukom år 2040.NIkotinamid-ribosid (NR) har visat sig skydda retinala ganglieceller från stress av förhöjt intraokulärt tryck och kross på synnerven. Glaukompatienter kan skydda sina synnerver genom oral administrering avNRvid en dos på 300 mg (ungefär 1,18 mM). Than ovan nämnda skyddande effekter av NR kan uppnås genom dess antioxidativa och antifibrotiska egenskaper.
Om glaukom
Glaukom är en typisk ögonsjukdom som kännetecknas av atrofi och nedsänkning av synnervens huvud, synfältsdefekter och nedsatt syn. Det patologiskt ökade intraokulära trycket och otillräcklig blodtillförsel till synnerven anses vara de främsta riskfaktorerna för sjukdomens utveckling. Utöver de med familjehistoria av glaukom löper personer med svår myopi/hyperopi, högt blodtryck, hyperlipidemi, hyperglykemi och långvarig användning av kortikosteroider, särskilt ögondroppar, hög risk för glaukom.
NR:s extraordinära roll i att skydda HTM mot oxidativ stress
Vid glaukom kan oxidativ stress utlösa TM-degeneration, vilket resulterar i intraokulär hypertension. Här etableras en modell för oxidativ skadaIn vitrogenom inkubation av mänskliga trabekulär meshwork (HTM)-celler med 200 μM H2O2 i 24 timmar. Som väntat hämmar NR H2O2-inducerad apoptos i HTM-celler, vilket bevisas av uppregleringen av det antiapoptotiska proteinet Bcl-2 och nedregleringen av det apoptotiska proteinet Bax. Omvänt ökar NR livskraften hos oxidativt skadade HTM-celler.
Dessutom kan NR skydda HTM-celler från oxidativ stress genom att sänka nivåerna av ROS och superoxidanjoner. Utöver detta förbättrar NR tydligt den H2O2-inducerade minskningen av mitokondriemembranpotentialen (MMP) i HTM-celler, vilket antyder dess antioxidanteffekt som möjligen uppnås genom att upprätthålla mitokondriell homeostas.
Dessutom kan NR skydda HTM-celler från oxidativ stress genom att sänka nivåerna av ROS och superoxidanjoner. Utöver detta förbättrar NR tydligt den H2O2-inducerade minskningen av mitokondriemembranpotentialen (MMP) i HTM-celler, vilket antyder dess antioxidanteffekt som möjligen uppnås genom att upprätthålla mitokondriell homeostas.
Underliggande mekanism kring NR:s antioxidantroll iHTM-celler
MAPK och JAK2/Stat3-vägar ärRelaterat till NR-lindrad HTM-cellsapoptos under oxidativ stress. IMAPK Väg,H2O2 leder till nedreglering av p-P38/P38-förhållandet ochUppreglering avp-ERK1/2 proteinuttryck, vilketär Offset genom intervention med NR. I JAK2/Stat3-vägen inducerar H2O2s nedreglering av p-JAK2-proteinuttryck, WIleNRlöper motsatt.
NR:s potentiella antifibrotiska roll i HTM-celler
Eftersom transformerande tillväxtfaktor-beta 2 (TGF-β2), en profibrotisk cytokin, också är en stor bidragande orsak till glaukomatisk HTM-dysfunktion, konstrueras en HTM-cellmodell för fibros genom induktion av TGF-β2 vid 10 ng/mL i 48 timmar. Anmärkningsvärt nog förhindrar NR TGF-β2-inducerad fibros genom att minska extracellulär matrix (ECM) avsättning i HTM-celler. Konkret är mRNA- och proteinnivåerna av fibronektin (FN) förhöjda i TGF-β2-behandlade HTM-celler, vilka dock motverkas av NR.
Slutsats
NR kan öka livskraften, proliferationen och MMP-oxidativ skada i H2O2-inducerade HTM-celler och hämma TGF-β2-inducerad fibros, som är kopplad till MAPK- och JAK2/Stat3-vägarna. NR kan vara ett potentiellt terapeutiskt medel för glaukom genom att hämma oxidativ skada och fibros i HTM-celler.
Referens
Zeng Y, Lin Y, Yang J, med flera. Nikotinamidribosids roll och mekanism vid oxidativ skada samt en fibrosmodell för trabekulära nätceller. Översatt Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTAC är en av få leverantörer i Kina som kan starta massproduktion av råmaterial förNR, med egen fabrik och professionellt FoU-team. Hittills finns det 173 BONTAC-patent. BONTAC erbjuder en kompletttjänst för skräddarsydda produkter. Både malat- och kloridsaltformer av NR finns tillgängliga. Med hjälp av den unika Bonpure sjustegsreningsteknologin och Bonzyme Whole-enzymatic metod kan produktinnehållet och konverteringsgraden hållas på en högre nivå. Renheten hos BONTAC NR kan överstiga 97%. Våra produkter genomgår strikt tredjepartsinspektion och är pålitliga.
Ansvarsfriskrivning
Denna artikel baseras på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast för delning och lärande, och utgör inte några medicinska råd. Om det finns något intrång, vänligen kontakta författaren för att få bort henne. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTACs ståndpunkt. Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller på något sätt ansvarigt för några anspråk, skador, förluster, kostnader eller kostnader som uppstår direkt eller indirekt från ditt beroende av informationen och materialet på denna webbplats.
