Förbättring av hjärt-I/R-skada med NR via autofagi och oxidativ stress
Introduktion
Myokardiischemi-reperfusion (I/R)-skada har framträtt som ett akut kliniskt problem som kan motverka fördelarna med reperfusionsterapi och till och med försämra prognosen för akut hjärtinfarkt, en allvarlig hjärt-kärlsjukdom med betydande dödlighet och sjuklighet. Nikotinamidribosid (NR), a Nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+) intermediär, har avslöjats för att ha stor terapeutisk potential vid myokardiell I/R-skada.
Om hjärt-I/R-skada
Myocardial I/R injury refers to the damaging effects on cardiomyocytes or heart tissues following ischemia and the regaining of blood perfusion or oxygen supply, with characteristics of cell swelling, contracture of myofibrils, and disruption of the sarcolemma in myocardium. The mechanisms of myocardial I/R injury are extremely complex, chiefly involving cellular and molecular biological events such as cellular oxidative stress, intracellular calcium overload, mitochondrial dysfunction, inflammatory response, apoptosis and autophagy. Strikingly, autophagy and oxidative stress have been perceived as vital factors in the treatment of myocardial I/R injury.
De lindrande effekterna av NR på myokardial I/R-skada hos möss
NR kan förbättra hjärtfunktionen hos möss med hjärt-I/R-skada och minska bildandet av biomarkörer associerade med myokardiskador och oxidativ stress. Här är den optimala koncentrationen av NR för skydd mot H/R-skada 10 mM.
In vivoNR minskar området för myokardiell ischemisk infarkt, lindrar patologiska myokardiella förändringar, minskar inflammatorisk cellinfiltration och minskar nivåerna av mitokondrie-reaktiva syrearter (ROS) samt kreatinkinas-myokardiband (CK-MB).
In vitro, NR-förbehandling minskar nivåerna av laktatdehydrogenas, CK-MB, malondialdehyd, superoxiddismutas och ROS, samt dödligheten hos H9c2-celler efter inducering av hypoxi/reoxygenering (H/R)-skada.
In vivoNR minskar området för myokardiell ischemisk infarkt, lindrar patologiska myokardiella förändringar, minskar inflammatorisk cellinfiltration och minskar nivåerna av mitokondrie-reaktiva syrearter (ROS) samt kreatinkinas-myokardiband (CK-MB).
In vitro, NR-förbehandling minskar nivåerna av laktatdehydrogenas, CK-MB, malondialdehyd, superoxiddismutas och ROS, samt dödligheten hos H9c2-celler efter inducering av hypoxi/reoxygenering (H/R)-skada.
The significance of Sirt 1 pathway in the regulation of autophagy by NR
Överdriven autofagi kan förvärra I/R-skada, vilket leder till ökad kardiomyocytapoptos och ökad hjärtdysfunktion. Värt att notera kan NR leda till aktivering av Sirt 1, ett NAD+-beroende enzym, för att skydda H9c2-cellerna mot överdriven autofagi och därmed lindra myokardiskador på I/R.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Slutsats
Den kardiella I/R-skadan kan mildras genom att reglera autofagin och oxidativ stress med NR. Å ena sidan kan NR direkt delta i oxidativ reduktion för att minska nivån av oxidativ stress i kardiomyocyter. NR kan däremot skydda kardiomyocyter mot överdriven autofagi, vilket möjligen uppnås genom att öka NAD+-innehållet i kroppen via Sirt 1-vägen.
Referens
Yuan C, Yang H, Lan W, med flera. Nikotinamidribos lindrar myokardiekemi/reperfusionsskada genom att reglera autofagi och oxidativ stress. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC är en av få leverantörer i Kina som kan starta massproduktion av råmaterial för NR, med egen fabrik och professionellt FoU-team. Hittills finns det 173 BONTAC-patent. BONTAC erbjuder en kompletttjänst för skräddarsydda produkter. Både malat- och kloridsaltformer av NR finns tillgängliga. Med hjälp av den unika Bonpure sjustegsreningsteknologin och Bonzyme Whole-enzymatic metod kan produktinnehållet och konverteringsgraden hållas på en högre nivå. Renheten hos BONTAC NR kan överstiga 97%. Våra produkter genomgår strikt tredjepartsinspektion och är pålitliga.
Ansvarsfriskrivning
Denna artikel baseras på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast för delning och lärande, och utgör inte några medicinska råd. Om det finns något intrång, vänligen kontakta författaren för att få bort henne. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTACs ståndpunkt.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller ansvarigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller ansvar överhuvudtaget (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlorad vinst, affärsavbrott eller informationsförlust) som kan uppstå direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller ansvarigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller ansvar överhuvudtaget (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlorad vinst, affärsavbrott eller informationsförlust) som kan uppstå direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
