Förbättring av myokardiell I/R-skada med NR via autofagi och oxidativ stress
Introduktion
Myokardiell ischemi-reperfusionsskada (I/R) har framstått som ett akut kliniskt problem som kan uppväga fördelarna med reperfusionsbehandling och till och med förvärra prognosen för akut hjärtinfarkt, en allvarlig kardiovaskulär sjukdom med betydande dödlighet och sjuklighet.Nikotinamidribosid (NR), ennikotinamidadenindinukleotid (NAD+)mellanprodukt, har visat sig ha stor terapeutisk potential vid myokardiell I/R-skada.
Om myokardiell I/R-skada
Myokardiell I/R-skada avser de skadliga effekterna på kardiomyocyter eller hjärtvävnad efter ischemi och återställande av blodperfusion eller syretillförsel, med kännetecken som cellsvullnad, kontraktur av myofibriller och störning av sarkolemmat i myokardiet. Mekanismerna bakom myokardiell I/R-skada är extremt komplexa och involverar främst cellulära och molekylärbiologiska händelser såsom cellulär oxidativ stress, intracellulär kalciumöverbelastning, mitokondriell dysfunktion, inflammatorisk respons, apoptos och autofagi. Påfallande nog har autofagi och oxidativ stress uppfattats som viktiga faktorer vid behandling av myokardiell I/R-skada.
De lindrande effekterna av NR på myokardiell I/R-skada hos möss
NR kan förbättra hjärtfunktionen hos möss med myokardiell I/R-skada och minska genereringen av biomarkörer associerade med myokardskada och oxidativ stress. Här är den optimala koncentrationen av NR för skydd mot H/R-skada 10 mM.
In vivo, NR minskar området för myokardiell ischemisk infarkt, lindrar patologiska myokardförändringar, minskar infiltration av inflammatoriska celler och dämpar nivåerna av mitokondriella reaktiva syreföreningar (ROS) samt kreatinkinas myokardiell band (CK-MB).
In vitro, NR-förbehandling minskar nivåerna av laktatdehydrogenas, CK-MB, malondialdehyd, superoxiddismutas och ROS, såväl som dödligheten hos H9c2-celler efter induktion av hypoxi/reoxygenering (H/R)-skada.
In vivo, NR minskar området för myokardiell ischemisk infarkt, lindrar patologiska myokardförändringar, minskar infiltration av inflammatoriska celler och dämpar nivåerna av mitokondriella reaktiva syreföreningar (ROS) samt kreatinkinas myokardiell band (CK-MB).
In vitro, NR-förbehandling minskar nivåerna av laktatdehydrogenas, CK-MB, malondialdehyd, superoxiddismutas och ROS, såväl som dödligheten hos H9c2-celler efter induktion av hypoxi/reoxygenering (H/R)-skada.
Betydelsen av Sirt 1-vägen i regleringen av autofagi genom NR
Överdriven autofagi kan förvärra I/R-skada, vilket leder till ökad apoptos av kardiomyocyter och större hjärtdysfunktion. Noterbart är att NR kan leda till aktivering av Sirt 1, ett NAD+-beroende enzym, för att skydda H9c2-celler mot överdriven autofagi, och därigenom lindra myokardiell I/R-skada.
Efter förbehandling med NR är nivåerna av autofagirelaterade proteiner (Beclin 1, P62 och LC3II/LC3I) tydligt nedreglerade i H9c2-celler som utsatts för H/R. Anmärkningsvärt är att tillsats av Sirt 1-hämmaren EX527 tydligt dämpar NR-inducerad minskning av uttrycksnivåerna av autofagirelaterade proteiner under H/R-förhållanden, vilket antyder betydelsen av Sirt 1 i regleringen av autofagi genom NR.
Efter förbehandling med NR är nivåerna av autofagirelaterade proteiner (Beclin 1, P62 och LC3II/LC3I) tydligt nedreglerade i H9c2-celler som utsatts för H/R. Anmärkningsvärt är att tillsats av Sirt 1-hämmaren EX527 tydligt dämpar NR-inducerad minskning av uttrycksnivåerna av autofagirelaterade proteiner under H/R-förhållanden, vilket antyder betydelsen av Sirt 1 i regleringen av autofagi genom NR.
Slutsats
Myokardiell I/R-skada kan förbättras genom att reglera autofagi och oxidativ stress med NR. Å ena sidan kan NR direkt delta i oxidationsreduktion för att minska nivån av oxidativ stress i kardiomyocyter. Å andra sidan kan NR skydda kardiomyocyter mot överdriven autofagi, vilket möjligen uppnås genom att öka NAD+-halten i kroppen via Sirt 1-vägen.
Referens
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamidribos förbättrar myokardiell ischemi/reperfusionsskada genom att reglera autofagi och reglera oxidativ stress. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC är en av de få leverantörerna i Kina som kan lansera massproduktion av råmaterial förNR, med egen fabrik och professionellt FoU-team. Hittills finns det 173 BONTAC-patent. BONTAC tillhandahåller en一站式的 tjänst för skräddarsydda produkter. Både malat- och kloridsaltformer av NR finns tillgängliga. Genom den unika Bonpure sjustegsreningsmetoden och Bonzyme helenzymatiska metoden kan produktinnehållet och omvandlingsgraden hållas på en högre nivå. Renheten hos BONTAC NR kan nå över 97%. Våra produkter genomgår strikt tredjeparts självinspektion, vilket gör dem värda att lita på.
Ansvarsfriskrivning
Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast för delning och lärande, och utgör inte några medicinska råd. Om det finns något intrång, vänligen kontakta författaren för radering. Åsikterna som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller på annat sätt vara ansvarigt för några anspråk, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skyldigheter (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlust av vinster, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som direkt eller indirekt uppstår från din förlitande på informationen och materialet på denna webbplats.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller på annat sätt vara ansvarigt för några anspråk, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skyldigheter (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlust av vinster, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som direkt eller indirekt uppstår från din förlitande på informationen och materialet på denna webbplats.
