NR som en lovande terapeutisk kandidat för Alpers sjukdom
Introduktion
Alpers'disease är både en neurodegenerativ sjukdom och en metabol sjukdom, som är nära kopplad till mitokondriell dysfunktion och mutationer i den katalytiska underenheten av polymeras gamma (POLG)-genen. Värt att notera är tillskott av NAD-prekursor,Nikotinamidribosid (NR), är bevisad för att uttryckligen lindra mitokondriedefekter i kortikalorganoider hos patienter medAlpers'disease.
Om Alpers’ Sjukdom
Alpers’ Sjukdom är en autosomalt recessiv sjukdom som ofta åtföljs av kortikal neural förlust samt utarmning av mitokondrie-DNA (mtDNA) och komplex I (CI). Sjukdomen förekommer hos cirka 1 av 100 000 nyfödda. De flesta individer med Alpers’ sjukdomen visar inga symtom vid födseln. Diagnosen fastställs vanligtvis genom att fastställa POLG-genen. När patienterna börjar (vanligtvis mellan första och tredje levnadsåret) kan symtom som progressiv encefalopati, epilepsi, myoklonus och myastenia gravis. För närvarande finns det ingen effektiv metod för att bota denna sjukdom.
Etablering av Alpers'disease ModellIn vitro
Inducerade pluripotenta stamceller (iPSC) genereras från Alpers patient som bär på de heterozygota mutationerna A467T (ca 1399G>A) och P589L (ca 1766C>T), följt av differentiering till kortikala organoider och neurala stamceller (NSC). Alpers iPSC uppvisar milda mitokondrieförändringar, inklusive en förhöjd L-laktatnivå och en utarmning av CI. Alpers NSC:er uppvisar djup mtDNA-utarmning och mitokondriell dysfunktion. Alpers kortikala organoider visar kortikal neuronförlust och astrocytabukumulering.
NR:s roll iAlpers kortikala organoider
Långtidsbehandling med NR delvis lindrings de neurodegenerativa förändringar som observerats i Alpers kortikala organoider. Specifikt motverkar tillskott av NR effektivt neuronal förlust, glialberikning och mitokondrieskador som observerats i kortikala organoider hos patienter medAlpers'disease.
Omvändning av de dysreglerade banorna i Alpers patientorganoider efter NR-behandling
NR-behandling kompenserar för nedregleringen avMitokondriel och synaptogenesrelaterade vägar,samt uppreglering av Associerade vägar med astrocyt-/gliaceller och neuroinflammation är uppenbarligen aktiverade iAlpers kortikala organoider.
Slutsats
Påfyllning av NR för att öka NAD-nivån kan rädda mitokondriedefekter och neuronal förlust i iPSC-härledd cortikal organoid hos Alpers’ sjukdom, med relativt hög säkerhet och biotillgänglighet, visar stor utmärkelsepRomise som en tHerapeutikercandidate för detta Olöslig störning.
Referens
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, med flera. NAD+-prekursoren nikotinamidribibiside räddar mitokondriedefekter och neuronal förlust i iPSC-härledd kortikal organoid vid Alpers sjukdom. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Publicerad 2024 den 25 jan. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACär en av få leverantörer i Kina som kan starta massproduktion av råmaterial för NR, med egen fabrik och professionellt FoU-team. Hittills finns det 173 BONTAC-patent. BONTAC erbjuder en kompletttjänst för skräddarsydda produkter. Både malat och kloridsalt är former avNRfinns tillgängliga. Med hjälp av den unika Bonpure sjustegsreningsteknologin och Bonzyme helenzymatiska metoden, Produktinnehållet och konverteringsgraden kan hållas på en högre nivå. Renheten hosBONTAC NRkan nå över 97%. Våra produkter genomgår strikt tredjepartsinspektion och är pålitliga.
Ansvarsfriskrivning
Denna artikel baseras på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast för delning och lärande, och utgör inte några medicinska råd. Om det finns något intrång, vänligen kontakta författaren för att få bort henne. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTACs ståndpunkt.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller ansvarigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller ansvar överhuvudtaget (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlorad vinst, affärsavbrott eller informationsförlust) som kan uppstå direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller ansvarigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller ansvar överhuvudtaget (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlorad vinst, affärsavbrott eller informationsförlust) som kan uppstå direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
