NMN kan bli nästa mörka häst i kampen mot fetma och åldersrelaterad metabolisk nedgång.
Den globala befolkningens åldrande blir alltmer påtagligt. Det uppskattas att antalet personer som är 65 år och äldre kommer att nå 1,6 miljarder år 2050—dubbelt så många som de 780 miljoner som registrerades 2020. När åldrandet fortskrider tenderar fett i människokroppen att omfördelas, vilket leder till ektopisk ansamling i organ som lever, muskler och ben.
I det moderna livet förvärrar vanliga stillasittande vanor och högfettsdieter ytterligare åldersrelaterade metabola störningar. NAD⁺(nikotinamidadenindinukleotid), en nyckelmolekyl i cellens energimetabolism, spelar en viktig roll i glykolys, trikarboxylsyracykeln (TCA) och mitokondriell andning. Men NAD⁺nivåerna sjunker med åldern. Därför anses främjande av NAD⁺biosyntes vara en lovande strategi för att lindra den fysiologiska nedgång som är förknippad med åldrande.
I januari 2025 publicerades en studie iThe Journal of Nutritionsom rapporterade att NMN-tillskott ökade NAD⁺nivåerna hos möss, vilket därigenom undertryckte högfettsdiet (HFD)-inducerad fetma, förbättrade glukos- och lipidmetabolism, förbättrade skelettmuskelfunktion och lindrade njurskador. Dessutom minskade NMN nivåerna av åldrande- och inflammationsrelaterade markörer som p16, interleukin-1β och tumörnekrosfaktor-α (TNF-α), vilket slutligen mildrade fysiologisk nedgång associerad med åldrande och kost.
Långvarigt tillskott med nikotinamidmononukleotid (NMN) kan lindra fysiologisk nedgång hos åldrande möss som inducerats av en högfettsdiet.
NMN kan minska fetma och fördröja åldrande
Forskare tillsatte NMN (400 mg/kg kroppsvikt) i dricksvattnet till medelålders möss som utfodrades med en högfettsdiet (HFD) i sju månader för att observera dess effekter på olika organ. Resultaten visade att långvarigt NMN-tillskott minskade kroppsvikten hos HFD-utfodrade möss efter fyra månaders intervention. Magnetisk resonanstomografi (MRI) analys av kroppssammansättning avslöjade att NMN-behandling signifikant minskade total kroppsfett och leverfettinnehåll hos mössen, vilket indikerar att NMN hjälpte till att bromsa åldrandeprocessen som inducerats av en högfettsdiet.
Långvarig NMN-administration minskar fetma och fördröjer åldrande hos HFD-behandlade möss
NMN förbättrar energimetabolism och fysisk aktivitet
Studier har visat att efter sju månader av en högfettsdiet (HFD), förbättrade NMN-tillskott signifikant de resulterande energimetabolismstörningarna och minskade fysisk aktivitet hos möss. Mekaniskt sett ökade NMN-intervention inte bara syreförbrukningen—därigenom förbättrades den totala energiförbrukningen—utan höjde också respiratorisk utbyteskvot (RER), vilket indikerar en metabol skiftning från huvudsakligen fettsyraoxidation till större glukosutnyttjande. Beteendeobservationer bekräftade ytterligare att, jämfört med möss som endast utfodrades med HFD, uppvisade de som behandlades med NMN signifikant högre fysisk aktivitet under den mörka fasen. Tillsammans visar dessa resultat att NMN-administration effektivt kan vända HFD-inducerad energimetabolismdysfunktion och minskad spontan aktivitet.
Långvarig NMN-administration förbättrar energimetabolism och fysisk aktivitet under mörka timmar hos HFD-behandlade möss
NMN kan förbättra blodsocker- och blodfettstatus
Ett oralt glukostoleranstest (OGTT) avslöjade att långvarig NMN-behandling signifikant förbättrade glukostoleransen hos möss som utfodrats med en högfettsdiet (HFD). När det gäller blodfettnivåer visade resultaten att NMN-administration markant minskade HFD-inducerade förhöjningar av triglycerider (TG) och lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, samtidigt som det också något förbättrade totala kolesterolnivåer (TC).
Långvarig NMN-administration förbättrar blodglukos- och lipidprofiler hos HFD-behandlade möss
NMN förbättrar patologiska förändringar i perifera vävnader hos HFD-behandlade möss
För att ytterligare utvärdera effekterna av långvarig NMN-intervention på organvävnader genomförde forskare histopatologiska analyser. I fettvävnad, jämfört med möss som utfodrats med en normal diet (ND), uppvisade möss med högfettsdiet (HFD) signifikant förstorade adipocyter, onormal morfologi och ökade intracellulära lipidvakuoler. NMN-behandling minskade markant adipocyternas tvärsnittsarea och förbättrade adipocyternas arrangemang och morfologi. I njurvävnad lindrade NMN-intervention inte bara HFD-inducerad glomerulär atrofi och tubulointerstitiell inflammatorisk cellinfiltration utan minskade också signifikant graden av vävnadsfibros.
Långvarig administrering av NMN förbättrar patologiska förändringar i perifera vävnader hos HFD-behandlade möss
NMN kan förbättra skelettmuskeldysfunktion
Forskare använde wire-hang- och rotarod-tester för att utvärdera effekterna av NMN-intervention på skelettmuskelfunktion. Resultaten visade att, jämfört med möss som utfodrats med en normal diet (ND), uppvisade möss med högfettsdiet (HFD) signifikant kortare retentionstider i båda testerna, vilket indikerar minskad muskelstyrka och koordination. Långvarig NMN-behandling ökade dock markant retentionstiderna hos HFD-utfodrade möss. Motsvarande visade H&E-färgad morfologisk analys av gastrocnemiusmuskeln att NMN-behandling ökade muskelfiberns tvärsnittsarea och resulterade i mer kompakt inriktning. Tillsammans visar dessa beteende- och morfologiska fynd att NMN effektivt förbättrar skelettmuskelfunktion hos HFD-utfodrade möss.
Långvarig NMN-administration förbättrar skelettmuskeldysfunktion hos HFD-behandlade möss
Effekter av NMN på SIRT1/SIRT3-aktiviteter i perifera organ hos HFD-möss
Efter att ha bekräftat att NMN kunde vända minskningen av blod NAD⁺nivåer som inducerats av en högfettsdiet (HFD) hos möss, undersökte forskare ytterligare om NMN kunde aktivera NAD⁺-beroende deacetylaser som SIRT1 och SIRT3. Western blot (WB) analys visade att långvarig NMN-behandling inte bara ökade SIRT1-uttryck i fett- och skelettmuskelvävnader hos HFD-utfodrade möss utan också höjde SIRT3-proteinnivåer i skelettmuskel.
Effekter av långvarig NMN-administration på SIRT1/SIRT3-aktivitet i perifera organ hos HFD-behandlade möss
Sammanfattning
Denna studie bekräftade att NMN, som en bioaktiv molekyl, effektivt kan lindra multi-organ fysiologisk nedgång hos möss som utfodrats med en hög fetthalt, inklusive förbättrad metabolism, minskad histopatologisk skada och förbättrad muskelfunktion. Dessa fynd öppnar nya vägar för att utveckla NMN-baserade anti-aging strategier.
I det moderna livet förvärrar vanliga stillasittande vanor och högfettsdieter ytterligare åldersrelaterade metabola störningar. NAD⁺(nikotinamidadenindinukleotid), en nyckelmolekyl i cellens energimetabolism, spelar en viktig roll i glykolys, trikarboxylsyracykeln (TCA) och mitokondriell andning. Men NAD⁺nivåerna sjunker med åldern. Därför anses främjande av NAD⁺biosyntes vara en lovande strategi för att lindra den fysiologiska nedgång som är förknippad med åldrande.
I januari 2025 publicerades en studie iThe Journal of Nutritionsom rapporterade att NMN-tillskott ökade NAD⁺nivåerna hos möss, vilket därigenom undertryckte högfettsdiet (HFD)-inducerad fetma, förbättrade glukos- och lipidmetabolism, förbättrade skelettmuskelfunktion och lindrade njurskador. Dessutom minskade NMN nivåerna av åldrande- och inflammationsrelaterade markörer som p16, interleukin-1β och tumörnekrosfaktor-α (TNF-α), vilket slutligen mildrade fysiologisk nedgång associerad med åldrande och kost.
Långvarigt tillskott med nikotinamidmononukleotid (NMN) kan lindra fysiologisk nedgång hos åldrande möss som inducerats av en högfettsdiet.
NMN kan minska fetma och fördröja åldrande
Forskare tillsatte NMN (400 mg/kg kroppsvikt) i dricksvattnet till medelålders möss som utfodrades med en högfettsdiet (HFD) i sju månader för att observera dess effekter på olika organ. Resultaten visade att långvarigt NMN-tillskott minskade kroppsvikten hos HFD-utfodrade möss efter fyra månaders intervention. Magnetisk resonanstomografi (MRI) analys av kroppssammansättning avslöjade att NMN-behandling signifikant minskade total kroppsfett och leverfettinnehåll hos mössen, vilket indikerar att NMN hjälpte till att bromsa åldrandeprocessen som inducerats av en högfettsdiet.
Långvarig NMN-administration minskar fetma och fördröjer åldrande hos HFD-behandlade möss
NMN förbättrar energimetabolism och fysisk aktivitet
Studier har visat att efter sju månader av en högfettsdiet (HFD), förbättrade NMN-tillskott signifikant de resulterande energimetabolismstörningarna och minskade fysisk aktivitet hos möss. Mekaniskt sett ökade NMN-intervention inte bara syreförbrukningen—därigenom förbättrades den totala energiförbrukningen—utan höjde också respiratorisk utbyteskvot (RER), vilket indikerar en metabol skiftning från huvudsakligen fettsyraoxidation till större glukosutnyttjande. Beteendeobservationer bekräftade ytterligare att, jämfört med möss som endast utfodrades med HFD, uppvisade de som behandlades med NMN signifikant högre fysisk aktivitet under den mörka fasen. Tillsammans visar dessa resultat att NMN-administration effektivt kan vända HFD-inducerad energimetabolismdysfunktion och minskad spontan aktivitet.
Långvarig NMN-administration förbättrar energimetabolism och fysisk aktivitet under mörka timmar hos HFD-behandlade möss
NMN kan förbättra blodsocker- och blodfettstatus
Ett oralt glukostoleranstest (OGTT) avslöjade att långvarig NMN-behandling signifikant förbättrade glukostoleransen hos möss som utfodrats med en högfettsdiet (HFD). När det gäller blodfettnivåer visade resultaten att NMN-administration markant minskade HFD-inducerade förhöjningar av triglycerider (TG) och lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, samtidigt som det också något förbättrade totala kolesterolnivåer (TC).
Långvarig NMN-administration förbättrar blodglukos- och lipidprofiler hos HFD-behandlade möss
NMN förbättrar patologiska förändringar i perifera vävnader hos HFD-behandlade möss
För att ytterligare utvärdera effekterna av långvarig NMN-intervention på organvävnader genomförde forskare histopatologiska analyser. I fettvävnad, jämfört med möss som utfodrats med en normal diet (ND), uppvisade möss med högfettsdiet (HFD) signifikant förstorade adipocyter, onormal morfologi och ökade intracellulära lipidvakuoler. NMN-behandling minskade markant adipocyternas tvärsnittsarea och förbättrade adipocyternas arrangemang och morfologi. I njurvävnad lindrade NMN-intervention inte bara HFD-inducerad glomerulär atrofi och tubulointerstitiell inflammatorisk cellinfiltration utan minskade också signifikant graden av vävnadsfibros.
Långvarig administrering av NMN förbättrar patologiska förändringar i perifera vävnader hos HFD-behandlade möss
NMN kan förbättra skelettmuskeldysfunktion
Forskare använde wire-hang- och rotarod-tester för att utvärdera effekterna av NMN-intervention på skelettmuskelfunktion. Resultaten visade att, jämfört med möss som utfodrats med en normal diet (ND), uppvisade möss med högfettsdiet (HFD) signifikant kortare retentionstider i båda testerna, vilket indikerar minskad muskelstyrka och koordination. Långvarig NMN-behandling ökade dock markant retentionstiderna hos HFD-utfodrade möss. Motsvarande visade H&E-färgad morfologisk analys av gastrocnemiusmuskeln att NMN-behandling ökade muskelfiberns tvärsnittsarea och resulterade i mer kompakt inriktning. Tillsammans visar dessa beteende- och morfologiska fynd att NMN effektivt förbättrar skelettmuskelfunktion hos HFD-utfodrade möss.
Långvarig NMN-administration förbättrar skelettmuskeldysfunktion hos HFD-behandlade möss
Effekter av NMN på SIRT1/SIRT3-aktiviteter i perifera organ hos HFD-möss
Efter att ha bekräftat att NMN kunde vända minskningen av blod NAD⁺nivåer som inducerats av en högfettsdiet (HFD) hos möss, undersökte forskare ytterligare om NMN kunde aktivera NAD⁺-beroende deacetylaser som SIRT1 och SIRT3. Western blot (WB) analys visade att långvarig NMN-behandling inte bara ökade SIRT1-uttryck i fett- och skelettmuskelvävnader hos HFD-utfodrade möss utan också höjde SIRT3-proteinnivåer i skelettmuskel.
Effekter av långvarig NMN-administration på SIRT1/SIRT3-aktivitet i perifera organ hos HFD-behandlade möss
Sammanfattning
Denna studie bekräftade att NMN, som en bioaktiv molekyl, effektivt kan lindra multi-organ fysiologisk nedgång hos möss som utfodrats med en hög fetthalt, inklusive förbättrad metabolism, minskad histopatologisk skada och förbättrad muskelfunktion. Dessa fynd öppnar nya vägar för att utveckla NMN-baserade anti-aging strategier.
