NMN kan bli nästa mörka häst i kampen mot fetma och åldersrelaterad metabolisk nedgång.
I det moderna livet förvärrar vanliga stillasittande vanor och fettrika dieter åldersrelaterade metabola störningar. NAD⁺(nikotinamidadenin-dinukleotid), en nyckelmolekyl i cellens energimetabolism, spelar en avgörande roll i glykolys, trikarboxylsyracykeln (TCA) och mitokondrierespiration. Dock, NAD⁺Nivåerna minskar med åldern. Därför främjas NAD⁺Biosyntes anses vara en lovande strategi för att lindra den fysiologiska nedgången som är förknippad med åldrande.
I januari 2025 publicerades en studie iNäringstidskriftenrapporterade att NMN-tillskott ökade NAD⁺nivåer hos möss, vilket därmed undertrycker fettrik fettdiet (HFD)-inducerad fetma, förbättrar glukos- och lipidmetabolismen, förbättrar skelettmuskelns funktion och lindrar njurskador. Dessutom minskade NMN nivåerna av ålders- och inflammationsrelaterade markörer såsom p16, interleukin-1β och tumörnekrosfaktor-α (TNF-α), vilket slutligen mildrade den fysiologiska försämringen kopplad till åldrande och kost.

Långvarig tillskott med nikotinamidmononukleotid (NMN) kan lindra fysiologisk försämring hos åldrande möss som induceras av en fettrik kost.
NMN kan minska fetma och fördröja åldrande
Forskarna tillsatte NMN (400 mg/kg kroppsvikt) i dricksvattnet hos medelålders möss som fick en fettrik kost (HFD) i sju månader för att observera dess effekter på olika organ. Resultaten visade att långvarig NMN-tillskott minskade kroppsvikten hos HFD-matade möss efter fyra månaders intervention. Magnetresonanstomografi (MRI) av kroppssammansättning visade att NMN-behandling signifikant minskade det totala kroppsfett- och leverfettinnehållet hos mössen, vilket indikerar att NMN hjälpte till att bromsa åldringsprocessen som inducerades av en fettrik kost.

Långvarig administrering av NMN minskar fetma och fördröjer åldrandet hos möss behandlade med HFD
NMN förbättrar energimetabolismen och den fysiska aktiviteten
Studier har visat att efter sju månader med en fettrik kost (HFD) förbättrade NMN-tillskott signifikant de resulterande energimetabolismstörningarna och minskade fysisk aktivitet hos möss. Mekanistiskt ökade NMN-interventionen inte bara syreförbrukningen – vilket ökade den totala energiförbrukningen – utan höjde även respiratorutbyteskvoten (RER), vilket indikerar en metabolisk övergång från huvudsakligen fettsyraoxidation till ökad glukosanvändning. Beteendeobservationer bekräftade vidare att, jämfört med möss som bara matades med en HFD, uppvisade de som behandlades med NMN signifikant högre fysisk aktivitet under mörkfasen. Tillsammans visar dessa resultat att administrering av NMN effektivt kan vända HFD-inducerad energimetabolismdysfunktion och minskad spontan aktivitet.

Långvarig administrering av NMN ökar energimetabolismen och fysisk aktivitet under mörka timmar hos möss behandlade med HFD
NMN kan förbättra blodsockret och blodfettstatusen
Ett oralt glukostolerantionstest (OGTT) visade att långvarig NMN-behandling signifikant förbättrade glukos-toleransen hos möss som fick en fettrik kost (HFD). När det gäller blodlipidnivåer visade resultaten att administrering av NMN markant minskade HFD-inducerade förhöjningar av triglycerider (TG) och lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, samtidigt som de totala kolesterolnivåerna (TC) förbättrades något.

Långvarig administrering av NMN förbättrar blodsocker- och lipidprofiler hos HFD-behandlade möss
NMN förbättrar patologiska förändringar i perifera vävnader hos HFD-behandlade möss
För att ytterligare utvärdera effekterna av långvarig NMN-intervention på organvävnad genomförde forskarna histopatologiska analyser. I fettvävnad, jämfört med möss som matades med normal kost (ND), uppvisade högfettdietsmöss (HFD) signifikant förstorade adipocyter, onormal morfologi och ökade intracellulära lipidvakuoler. NMN-behandling minskade markant adipocyternas tvärsnittsarea och förbättrade adipocyternas arrangemang och morfologi. I njurvävnad lindrade NMN-interventionen inte bara HFD-inducerad glomerulär atrofi och tubointerstitiell inflammatorisk cellinfiltration utan minskade också graden av vävnadsfibros avsevärt.

Långvarig administrering av NMN förbättrar patologiska förändringar i perifera vävnader hos HFD-behandlade möss
NMN kan förbättra skelettmuskeldysfunktionen
Forskare använde wire-hang och rotarod-tester för att utvärdera effekterna av NMN-intervention på skelettmuskelns funktion. Resultaten visade att, jämfört med möss som fick en normal kost (ND), uppvisade högfettdietsmöss (HFD) signifikant kortare retentionstider i båda testerna, vilket indikerade minskad muskelstyrka och koordination. Dock ökade långvarig NMN-behandling avsevärt retentionstiderna hos HFD-matade möss. Motsvarande visade H&E-färgad morfologisk analys av gastrocnemiusmuskeln att NMN-behandling ökade tvärsnittsarealen av muskelfibrer och resulterade i mer kompakt justering. Tillsammans visar dessa beteendemässiga och morfologiska fynd att NMN effektivt förbättrar skelettmuskelns funktion hos HFD-matade möss.

Långvarig administrering av NMN förbättrar skelettmuskeldysfunktionen hos möss behandlade med HFD
Effekter av NMN på SIRT1/SIRT3-aktiviteter i perifera organ hos HFD-möss
Efter att ha bekräftat att NMN kunde vända blodminskningen NAD⁺nivåer inducerade av en fettrik diet (HFD) hos möss undersökte forskarna vidare om NMN kunde aktivera NAD⁺-beroende deacetylaser såsom SIRT1 och SIRT3. Western blot (WB)-analys visade att långvarig NMN-behandling inte bara ökade SIRT1-uttrycket i fett- och skelettmusklerna hos HFD-matade möss utan också ökade SIRT3-proteinnivåerna i skelettmusklerna.

Effekter av långvarig administrering av NMN på SIRT1/SIRT3-aktivitet i perifera organ hos HFD-behandlade möss
Sammanfattning
Denna studie bekräftade att NMN, som en bioaktiv molekyl, effektivt kan lindra fysiologisk försämring av flera organ hos möss som matas med en fettrik kost, inklusive förbättrad ämnesomsättning, minskning av histopatologisk skada och ökad muskelfunktion. Dessa resultat öppnar nya vägar för att utveckla NMN-baserade anti-aging-strategier.