NMN-tillskott: En sköld mot doxorubicininducerad multiorganfibros
Introduktion
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer Läkemedel in chemodetrapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, detre is a formidable obstacle for det wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, det toxic side effects of DOX är intricately linked to det involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), en NAD+-föregångär, kan vara ett effektivt sätt att mildra toxiciteten av DOX.Om DOX
DOX, som är isolerad från en jordbakterie, Streptomyces peucetius, upptäcktes 1969 som en homolog till daunorubicin. Trots dess kraftfulla effekt, lLångvarig administrering av DOX kan orsaka allvarliga skador på flera organ i kroppen, där hjärtat är det primära målet för doxorubicintoxicitet. DOX har dosberoende kardiotoxicitet, inklusive vänster kammärns dysfunktion, progressiv ombyggnad av vänster kammär och hjärtsvikt. Viktigt är att ansamlingen av DOX kan orsaka fibros, vilket spelar en nyckelroll i patologisk utveckling av flera organ.
Multiorganskada orsakad av DOX hos möss
DOX leder till att toxiciteten påverkar flera orglar, med det Mest framträdande effekter på hjärta, lever och lunga. Morfologiskt, minskad tjocklek i vänster kammärns bakre vägg (LVPW), förstörd myokardiets arkitektur, ödem i leverceller och kollapsade alveolära utrymmen observeras efter DOX-behandling. Dessutom, r:etminskade kroppsvikt (~20 %) och organvikter, tillsammans med hög dödlighet (60 %), är Sedd i post-DOX injektion. Dessutom resulterar NMN i ett minskat absolutt antal hematopoetiska stam-/progenitorceller (HSPC), korttidshematopoetiska stamceller (ST-HSC) och multipotenta progenitorer (MPP).
NMN:s mildrande effekter på DOX-inducerad toxicitet
NMN-tillskott dämpar DOX-inducerad Toxicitet för flera organ och främjar mössens överlevnad genom elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ Nivå through NMN-tillskott alleviates det mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by det elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as det reduced γH2AX and ROS Nivås. Additionally, NMN offsets det apoptosis av MRC5-fibroblaster, as supported by det downregulation of p21, en pro-apoptotic marker. Meanwhile, NMN-tillskott alleviates det fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by det reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as det downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Slutsats
Uppreglering av NAD+ Nivå via Supplementering av NMN Avlastnings cellskador, fibros och makrofaginfiltration orsakade av DOX, och förbättras det Överlevnad Frekvens av möss, vilket antyder dess potentiella användningsmöjligheter för att mildra toxicitetsbiverkningarna av Kemoterapeutisk Läkemedel.
Referens
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC har sedan 2012 varit dedikerad till FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturliga produkter, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har gedigen erfärnhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes av NAD och dess föregångär (t.ex. NMN och NR). Det finns olika typer av NAD att välja, inklusive NAD ER Grade (endoxinborttagning), NAD Grade I (IVD/kosttillskott/kosmetika råpulver), NAD Grade II (API/intermediärer) och NAD Grade IV (om det finns högre krav på löslighet), som kan tillhandahållas i form av lyofiliserat pulver eller kristallint pulver. Renheten hos BONTAC NAD kan nå över 98%.
