Utforskande av NAD:s nya roll som central regulator för axonal hälsa
1.Introduktion
En rad neurodegenerativa sjukdomar, såsom Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och Huntingtons sjukdom,åtföljs av bioenergetiska maladaptioner och axonopati med den ökande åldern. Som enNyckelkoenzym i energimetabolismen,Nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD)spelar en avgörande roll för att upprätthållaAxonal hälsa i det centrala neurala systemet.
2.NMNAT2 somhuvudkälla till NAD iKortikala neuroner
NAD syntetiseras huvudsakligen avnIkotinamidmononukleotid adenylyltransferas 2 (NMNAT2). NMNAT2 äravgörande för att upprätthålla NAD-redoxpotentialen i distala axoner, där den tillhandahållerAdenosintrifosfat (ATP) nödvändigt för snabb axonal transport. Dessutom,NMNAT2är den huvudsakliga källan till NAD i kortikala neuroner, vilket bevisas av en minskning av NAD + och NADH-nivåerna med cirka 50 % i frånvaro avNMNAT2.
3. Den RestoringEffekten avNAD+-tillskott påAPP-transportvia glykolys i det frånvaro av NMNAT2
Exogen NAD+-tillskott till NMNAT2-bristfällig Neuroner återställer glykolysen och återupptar snabb axonal transport, som manifesteras avminskaED-procentandel av stationära/dynamiska paushändelser,Den upphöjda procentandel anterograde och retrograde händelser, ochdetåterställde anterograda och retrograde hastigheter för APP-transporten.
4. Den molekylära mekanismen för NAD vid skydd axonal hälsa
Anmärkningsvärt nog är ratt öka aktiviteten hos SARM1, ett NAD-nedbrytningsenzym, kan minska axonal transporticits och undertrycker axondegeneration i NMNAT2-bristfälligNeuroner. SARM1-knockdown förhindrar minskningen av NAD+/NADH-förhållandet som normalt orsakas av NMNAT2-förlust. Blockering av NAD+-nedbrytning genom att minska SARM1-förekomsten skyddar axonerunder NMNAT2:s förlustIn vivoochIn vitro.
5. Slutsats
NAD+-tillskott eller att undertrycka nivån av SARM1, en NAD+-hydrolas, kan effektivt återställa snabb axonal transport och förhindra den neurodegeneration som ofta observeras i NMNAT2-bristande axoner bådeIn vitro ochIn vivo, vilket belyser behandlingen av neurodegenerativa åldrandesjukdomar.
Referens
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, m.fl. NMNAT2 stödjer vesikulär glykolys via NAD-homeostas för att driva snabb axonal transport. Preprint. Res Sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Publicerad 2023 19 maj. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
Om BONTAC
BONTAChar sedan 2012 ägnat sig åt forskning och utveckling, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturprodukter, med egenägda fabriker,över 160 globala patent samtstarkt FoU-team bestående av doktorer och masters.
BONTAChar rik erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes avNAD. Hög kvalitet och stabil produktförsörjning kan bättre säkerställas här med den exklusiva Bonpure sjustegsreningsteknologin och Bonzyme Whole-enzymatic metod.
BONTAChar rik erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes avNAD. Hög kvalitet och stabil produktförsörjning kan bättre säkerställas här med den exklusiva Bonpure sjustegsreningsteknologin och Bonzyme Whole-enzymatic metod.
Ansvarsfriskrivning
Thärartikeln är Baserat på Referensen i Akademisk tidskrift. Den relevanta informationen ärTillhandahållendast för delning och lärande, och utgör inte några medicinska råd. Om det finns något intrång, snällaKontakt Författarenför Deletjon. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte ståndpunkten hosBONTAC.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller ansvarigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller ansvar överhuvudtaget (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlorad vinst, affärsavbrott eller informationsförlust) som kan uppstå direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller ansvarigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller ansvar överhuvudtaget (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlorad vinst, affärsavbrott eller informationsförlust) som kan uppstå direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
