Gynnsam effekt av NMN på upprätthållandet av neuritisk arbor i motorneuroner

Introduktion

Att fylla på nikotinamidmononukleotid (NMN) för att öka tillgången på nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+) har bedömts vara en effektiv metod för att förebygga neurodegeneration vid åldrande och patologiska tillstånd, inklusive ALS, en dödlig progressiv neurodegenerativ sjukdom utan känd bot.


 

Kopplingen mellan SOD1 och TDP-43 till ALS

Cu/Zn-superoxiddismutas (SOD1) är det första identifierade proteinet associerat med familjär ALS. I de flesta ALS-fall observeras ofta transaktiv respons DNA-bindande protein 43 (TDP-43)-patologi. Både SOD1 och TDP-43 har en nära koppling till motorneurondegeneration hos patienter med ALS. Mutant SOD1 kan påverka lösligheten/olösligheten av TDP-43 genom fysiska interaktioner. Mutant SOD1^G93A och fragmentformen av TDP-43 kan utöva en synergistisk effekt för att mediera toxiska händelser vid apoptos.

NMN:s skyddande effekt på motorneuroner

NMN kan öka neuritlängden och komplexiteten i musmotorneuroner och iPSC-härledda mänskliga motorneuroner som överuttrycker vildtyp TDP-43/mutant hSOD1^G93A. Meanwhile, it prevents the neuronal death and the increased nitro-tyrosine immunoreactivity induced by trophic factor deprivation. In motor neurons overexpressing mutant hSOD1^G93A, neuroprotektet som ges av NMN-tillskott förmedlas av en mekanism som innebär en ökning av glutationinnehållet. Denna neuroprotektiva effekt innebär dock inte förändring av glutationinnehållet i icke-transgena eller TDP-43-överuttryckande motorneuroner.

TDP-43-patologins inblandning i ALS

NMN-tillskott kan ge axonalt skydd i motorneuroner isolerade från två olika modeller av ALS, med och utan involvering av TDP-43-patologi. Dessutom kan NMN-behandling korrigera de morfologiska förändringar som induceras av TDP-43-överuttryck i motorneuroner och öka den nukleära lokaliseringen av TDP-43 och fosforylerat TDP-43, vilket gynnar dess nukleära lokalisering och undviker de skadliga effekterna av TDP-43-överuttryck på neuritlängd och komplexitet.

Slutsats

Referens

BONTAC NMN

BONTAC är pionjären för NMN Industri och den första tillverkaren att lansera NMN massproduktion, med världens första helenzymkatalysteknologi. För närvarande har BONTAC blivit det ledande företaget inom nischade områden av koenzymprodukter. Våra tjänster och produkter har fått höga erkännanden av globala partners. Dessutom har BONTAC det första nationella och det enda provinsiella oberoende forskningscentret för koenzymteknik i Guangdong, Kina. BOMNTAC:s koenzymprodukter används i stor utsträckning inom områden som näringshälsa, biomedicin, medicinsk skönhet, dagliga kemikalier och grönt jordbruk.

Ansvarsfriskrivning