Gynnsam effekt av NMN på underhåll av neuritiska utväxter i motoriska neuroner

Introduktion

Att fylla på nikotinamidmononukleotid (NMN) för att öka tillgången på nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) har ansetts vara en effektiv metod för att förebygga neurodegeneration vid åldrande och patologiska tillstånd, inklusive ALS, en dödlig progressiv neurodegenerativ sjukdom utan känd bot.


 

Sambandet mellan SOD1 och TDP-43 och ALS

Cu/Zn-superoxiddismutas (SOD1) är det första identifierade proteinet associerat med familjär ALS. I de flesta ALS-fall observeras ofta patologi av Transactive Response DNA Binding Protein 43 (TDP-43). Både SOD1 och TDP-43 har ett nära samband med motorneurondegeneration hos patienter med ALS. Mutant SOD1 kan påverka lösligheten/olösligheten hos TDP-43 genom fysikaliska interaktioner. Mutant SOD1^G93Aoch fragmentformen av TDP-43 kan utöva synergistisk effekt för att mediera toxiska händelser i apoptos.

Den skyddande effekten av NMN på motorneuroner

NMN kan öka neuritlängden och komplexiteten hos musmotorneuroner och iPSC-härledda humana motorneuroner som överuttrycker vildtyp TDP-43/mutant hSOD1^G93A. Samtidigt förhindrar det neuronal död och den ökade nitro-tyrosinimmunreaktiviteten som induceras av trofisk faktorbrist. I motorneuroner som överuttrycker mutant hSOD1^G93A, medieras neuroprotektionen från NMN-tillskott av en mekanism som involverar en ökning av glutationinnehållet. Denna neuroprotektiva effekt involverar dock inte förändring av glutationinnehållet i icke-transgena eller TDP-43-överuttryckande motorneuroner.

Inblandningen av TDP-43-patologi i ALS

NMN-tillskott kan ge axonalt skydd i motorneuroner isolerade från två olika ALS-modeller, med och utan inblandning av TDP-43-patologi. Dessutom kan NMN-behandling korrigera de morfologiska förändringar som induceras av TDP-43-överuttryck i motorneuroner och öka den nukleära lokaliseringen av TDP-43 och fosforylerat TDP-43, vilket gynnar dess nukleära lokalisering och avvärjer de skadliga effekterna av TDP-43-överuttryck på neuritlängd och komplexitet.

Slutsats

Referens

BONTAC NMN

BONTACär pionjären inomNMNindustrin och den första tillverkaren att lanseraNMNmassproduktion, med världens första hel-enzymkatalysteknik. För närvarande har BONTAC blivit det ledande företaget inom nischområden för koenzymprodukter. Våra tjänster och produkter har uppskattats mycket av globala partners. Dessutom har BONTAC det första nationella och det enda provinsiella oberoende forskningscentret för koenzymteknik i Guangdong, Kina. Koenzymprodukterna från BOMNTAC används inom områden som näringshälsa, biomedicin, medicinsk skönhet, dagliga kemikalier och grönt jordbruk.

Ansvarsfriskrivning