De regulatoriska målen och mekanismerna för ginsenosid Rh2 vid NSCLC
Introduktion
I närvaro av syre producerar tumörer adenosintrifosfat (ATP) genom glykolys istället för mitokondriell oxidativ fosforylering, ett fenomen som kallas ”Warburg-effekten”. Aerob glykolys som orsakas av en förändrad tumörmikromiljö är en viktig faktor som bidrar till malign tumörprogression. Ginsenosid Rh2 (Rh2) kan specifikt omvända skiftet från tumörers aeroba glykolys till oxidativ fosforylering för att modulera det metabola beteendet hos icke-småcellig lungcancer (NSCLC), vilket i slutändan främjar ”godartad omvandling” av NSCLC.De hämmande effekterna av Rh2 på malign progression av NSCLC
Rh2 hämmar proliferation, invasion och migration, samtidigt som det främjar apoptos av NSCLC-celler. Dessutom undertrycker Rh2-behandling tumörlymfangenes, vilket manifesteras av den tydligt reducerade expressionen av CD31. Vidare hindrar Rh2 metastasering av NSCLC genom att hämma epitelial-mesenkymal övergång (EMT), vilket bevisas av uppreglering av E-cadherin och nedreglering av N-cadherin i lungvävnader efter Rh2-behandling.
Underliggande mål och mekanismer för Rh2 mot NSCLC
Rh2hämmars NSCLC:s aeroba glykolytiska kapacitet, inklusive glukosupptag och laktatproduktion, genom HIF1-α/PDK4-vägen. Specifikt riktar Rh2 in sig på hypoxiinducerbar faktor HIF-1α för att nedreglera dess expression, vilket därefter minskar expressionen av PDK4, ett centralt enzym i glukosoxidationsprocessen. På detta sätt undertrycker Rh2 ytterligare aerob glykolys, främjar mitokondriell aerob oxidativ process och stimulerar produktionen av reaktiva syreföreningar (ROS), vilket därigenom främjar tumörceller att gå in i det normala apoptotiska programmet.
Effekten av Rh2 i kombination med DCA vid NSCLC
Natriumdikloracetat (DCA), en hämmare av pyruvatdehydrogenaskinas (PDKs), har vanligen använts i klinisk praxis som ett anticancerläkemedel som riktar sig mot glykolys, men det har hepatotoxicitet och neurotoxicitet vid höga doser. Noterbart är att kombinationen av Rh2 med DCA dramatiskt omvänder tumörernas biometabola beteenden och ytterligare minskar dosen av DCA, vilket minskar toxiciteten av DCA och avsevärt ökar läkemedlets effekt.
Slutsats
Rh2 skiftar tumörmetabolism från aerob glykolys till oxidativ fosforylering genom att reglera HIF1-α/PDK4-axeln i NSCLC. Det aktiverar det apoptotiska programmet i NSCLC och utövar en potentierande och toxicitetsreducerande effekt när det används i kombination med kemoterapeutiska medel som DCA, vilket antyder dess potential som adjuvans mot tumörer.Referens
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenosid Rh2 skiftar tumörmetabolism från aerob glykolys till oxidativ fosforylering genom att reglera HIF1-α/PDK4-axeln i icke-småcellig lungcancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Publicerad 2024 apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosider
BONTAC har sedan 2012 ägnat sig åt forskning, utveckling, tillverkning och försäljning av råmaterial för koenzymer och naturprodukter, med egna fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har rik FoU-erfarenhet och avancerad teknik inom biosyntes avsällsynta ginsenosider Rh2/Rg3, med rena råmaterial, högre omvandlingsgrad och högre innehåll (upp till 99%). En tjänst för skräddarsydda produktlösningar finns tillgänglig hos BONTAC. Med unikBonzyme-enzymatisk syntesteknik kan både S-typ och R-typ-isomerer syntetiseras exakt här, med starkare aktivitet och precis målinriktad verkan. Våra produkter genomgår strikt tredjeparts självinspektion, vilket gör dem värda förtroende.
