De regulatoriska målen och mekanismerna för ginsenosid rh2 för NSCLC
Introduktion
In the presence of oxygen, tumors produce adenosine triphosphate (ATP) through glycolysis instead of mitochondrial oxidative phosphorylation, a phenomenon known as the “Warburg effect”. Aerobic glycolysis caused by an altered tumor microenvironment is an important factor contributing to malignant tumor progression. Ginsenosid Rh2 (Rh2) can specifically reverse the shift from tumor aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation to modulate the metabolic behavior of non-small cell lung cancer (NSCLC), ultimately promoting the “benignization” of NSCLC.De suppressiva effekterna av Rh2 på den maligna progressionen av NSCLC
Rh2 hämmar proliferation, invasion och migration, samtidigt som det främjar apoptos hos NSCLC-celler. Samtidigt undertrycker Rh2-behandlingen tumörlymfangiogenes, vilket manifesteras i det uppenbart minskade uttrycket av CD31. Dessutom hindrar Rh2 metastasen av NSCLC genom att hämma epitelmesenkymalövergången (EMT), vilket visas av uppregleringen av E-kaderin och nedregleringen av N-kaderin i lungvävnad efter Rh2-behandling.
Underliggande mål och mekanismer för Rh2 mot NSCLC
Rh2 Korgs NSCLC aerobic glycolytic capacity, including glucose uptake and lactate production, through the HIF1-α/PDK4 pathway. Specifically, Rh2 targets hypoxia-inducible factor HIF-1α to downregulate its expression, subsequently reducing the expression of PDK4, a pivotal enzyme during the glucose oxidation process. By this way, Rh2 further suppresses aerobic glycolysis, promotes mitochondrial aerobic oxidative process, and stimulates the production of reactive oxygen species (ROS), thereby promoting tumor cells to enter the normal apoptotic program.
Effekten av Rh2 kombinerat med DCA i NSCLC
Natriumdikloracetat (DCA), en hämmare av pyruvatdehydrogenaskinas (PDK), har ofta använts i klinisk praxis som ett cancerläkemedel riktat mot glykolys, men har hepatotoxicitet och neurotoxicitet vid höga doser. Noterbart är att kombinationen av Rh2 med DCA dramatiskt vänder tumörers biometabola beteenden och ytterligare minskar dosen av DCA, vilket minskar toxiciteten av DCA och därmed kraftigt ökar läkemedlets effektivitet.
Slutsats
Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in NSCLCs. It activates the apoptotic program of NSCLCs and exerts a potentiating and toxicity-reducing effect when used in combination with chemotherapeutic agents DCA, hinting its potential as an adjuvant against tumors.Referens
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenosid Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosidr
BONTAC har sedan 2012 varit dedikerad till FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturliga produkter, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har gedigen erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes av sällsynta ginsenosider Rh2/Rg3, med rena råvaror, högre konverteringsgrad och högre innehåll (upp till 99%). En allt-i-ett-tjänst för skräddarsydda produktlösningar finns tillgänglig i BONTAC. Med unika Bonzyme Enzymatisk syntesteknik, både S-typ och R-typ isomerer, kan här syntetiseras noggrant, med starkare aktivitet och precis målinriktning. Våra produkter genomgår strikt tredjepartsinspektion och är pålitliga.
