20(S)-Ginsenosid Rh2: En lovande adjuvant behandling för akut promyelocytisk leukemi
Introduktion
Akut promyelocytisk leukemi (APL), M3-typen av akut myeloid leukemi (AML), förlitar sig vanligtvis på all-trans retinsyra (ATRA) som sin primära behandling. Medan APL-patienter som behandlas med ATRA uppvisar en hög grad av fullständig benmärgsremission, begränsar ATRA-resistens dess effektivitet kraftigt och bidrar till en dålig prognos. Nyare forskning understryker potentialen hos 20(S)-ginsenosid Rh2 (GRh2) som en laktyleringsmodifierad METTL3-hämmare att mildra ATRA-resistens i APL, vilket ger en ny riktning för utvecklingen av nya läkemedel för APL.Om APL
APL, som utgör 10–15 % av alla AML-fall, kännetecknas av onormal promyelocytproliferation med tillhörande komplikationer såsom benmärgsdysfunktion och anemi. Under 1960- och 1970-talen är APL en medicinsk nödsituation med hög dödlighet, och dödsfall relaterat till API-relaterat beror ofta på blödning på grund av koagulationsstörningar. Med uppfinningen och utvecklingen av nya läkemedel har prognosen för APL-patienter förbättrats avsevärt. Den tioåriga överlevnaden för APL-patienter idag uppskattas till cirka 80–90 %. Differentieringsinducerande medel, såsom ATRA, är en väsentlig del av behandlingen av APL. Leukemiska stamceller (LSC) och ATRA-resistenta APL-celler bidrar främst till återfall av leukemi efter remission. Att ta itu med dessa kvarstående problem är av stor betydelse i jakten på förbättrade behandlingsresultat.Sambandet mellan METTL3 och ATRA-resistens i APL
METTL3 är ett lovande terapeutiskt mål för ATRA-resistent APL. Uppreglering av METTL3, som drivs av laktyleringsmodifieringar, främjar ATRA-resistens i APL, vilket indikeras av det ökade antalet CD45+-leukemiceller och Giemsa-positiva celler i METTL3-OE-gruppen.
Den dämpande effekten av GRh2 på ATRA-resistens i APL
In vitro, GRh2 ökar histoncetyleringsnivåerna och hämmar avsevärt laktyleringsnivån i ATRA-resistenta APL-celler, samt främjar apoptos hos ATRA-resistenta LSC:er, vilket fungerar som en histonlaktyleringshämmare. Förutom att undertrycka enzymaktiviteten hos METTL3, hämmar GRh2 dosberoende uttrycksnivåerna av METTL3 och MEETL3 samt dess nedströms avläsningsprotein YTHDF2, YTHDF1 och YTHDC1 i ATRA-resistenta APL-celler. Molekylär dockningsanalys visar att GRh2 kan binda direkt till METTL3.
In vivo, GRh2 undertrycker METTL3-uttryck, tumörvikt och volym, men ökar samtidigt känsligheten för ATRA-differentieringsterapi hos möss med ATRA-resistenta APL-xenografttumörer. Dessutom ökar GRh2-behandlingen avsevärt överlevnaden hos ATRA-resistenta APL-xenograftmöss.
Slutsats
Mekaniskt kan GRh2 minska ATRA-resistansen i APL genom att undertrycka laktyleringsdriven METTL3. Ytterligare utforskning av denna interaktion kan leda till utveckling av mer effektiva och personliga behandlingsstrategier för APL-patienter, vilket i slutändan förbättrar deras prognos och livskvalitet.Referens
Cheng S, Chen L, Ying J et al. 20(S)-ginsenosid Rh2 mildrar ATRA-resistens i APL genom att modulera laktyleringsdriven METTL3. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosider
BONTAC har sedan 2012 varit dedikerad till FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturliga produkter, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har gedigen erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes avsällsynta ginsenosider Rh2/Rg3, med rena råvaror, högre konverteringsgrad och högre innehåll (upp till 99%). En allt-i-ett-tjänst för skräddarsydda produktlösningar finns tillgänglig i BONTAC. Med unikaBonzyme Enzymatisk syntesteknik, både S-typ och R-typ isomerer, kan här syntetiseras noggrant, med starkare aktivitet och precis målinriktning. Våra produkter genomgår strikt tredjepartsinspektion och är pålitliga.
