SLC25A51 Fungerar som en NAD+/NADH Redox-dekoppling i AML
Introduktion
Solutbärarfamilj 25 medlem 51 (SLC25A51) uppfattas som en däggdjurstransportör, som kan importera oxiderad nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+) till mitokondriematrisen. Anmärkningsvärt nog har uppreglering av SLC25A51 ett samband med sämre utfall hos patienter med akut myeloid leukemi (AML), en kliniskt aggressiv hematologisk sjukdom med en dödlighet på över 70 %. inom de första 5 åren efter en initial diagnos.
Sambandet mellan NAD+/NADH-kvoten och SLC25A51 i AML-celler
Både NAD+ (oxidativ form) och NADH (reducerad form) är viktiga koenzymer för cellulär energimetabolism, och förhållandet mellan NAD+/NADH speglar metabolisk aktivitet och hälsotillstånd, vilket har en direkt inverkan på cellrytmer, åldring, cancergenes och död. Att importera mitokondriell NAD+ av SLC25A51 kan vara en avgörande aspekt som stödjer mitokondriell metabolism vid AML-tumörigenes. Konkret är det minskade mitokondrie-NAD+/NADH-förhållandet och specifik förlust av reducerad ubiquinol observeras efter utarmning av SLC25A51 i AML-celler U937.
SLC25A51 som en NAD+/NADH redoxavkoppling i AML
SLC25A51 fungerar som en NAD+/NADH-redoxdecoupler vid AML-tumörigenes för att upprätthålla en oxidativ TCA-cykel och främja glutaminolys. Utarmning av SLC25A51 leder till ökad användning av icke-glutaminkolkällor för att stödja TCA-cykeln, eftersom bestämdes av ökade andelar omärkta TCA-intermediärer. SLC25A51 krävs för robust glutaminolys. I samband med SLC25A51 utarmning tvingas AML-celler förlita sig mer på glutamin för aspartatsyntes.
Lindring av AML genom SLC25A51 utarmning och 5-azacytidin
Förlust av SLC25A51 leder till en subcellulär omfördelning av NAD+ i AML-celler för att begränsa proliferationen. Kombinationen av SLC25A51 depletion och 5-azacytidin är mycket effektiv för att undertrycka AML-cellernas livskraft och förlänga mössens överlevnadstid.
Slutsats
SLC25A51 kan upprätthålla mitokondriell oxidativ fosforylering och öka proliferationen av AML-celler genom att reglera NAD+/NADH-förhållandet i mitokondrier, med lovande effektivitet vid behandling av AML, särskilt i kombination med 5-azacytidin.
BONTAC NAD
BONTAC har varit dedikerat till forskning och utveckling, tillverkning och försäljning av råmaterial för koenzym och naturliga produkter sedan 2012, med självägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team bestående av doktorer och masters. BONTAC har gedigen erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntesen av NAD och dess prekursorer (t.ex. NMN och NR), med olika former att välja (t.ex. endoxinfritt IVD-klassat NAD, Na-fritt eller Na-innehållande NAD; NR-CL eller NR-Malate). Hög kvalitet och stabil produktförsörjning kan bättre säkerställas här med den exklusiva Bonpure sjustegsreningsteknologin och Bonzyme Whole-enzymatic metod.
Ansvarsfriskrivning
Denna artikel baseras på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast för delning och lärande, och utgör inte några medicinska råd. Om det finns något intrång, vänligen kontakta författaren för att få bort henne. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTACs ståndpunkt.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller ansvarigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller ansvar överhuvudtaget (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlorad vinst, affärsavbrott eller informationsförlust) som kan uppstå direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller ansvarigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller ansvar överhuvudtaget (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlorad vinst, affärsavbrott eller informationsförlust) som kan uppstå direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
