SLC25A51 fungerar som en NAD+/NADH redox-avkopplare i AML
Introduktion
Solute carrier family 25 member 51 (SLC25A51) uppfattas som en däggdjurstransportör som kan importera oxiderat nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) till mitokondriematrisen. Anmärkningsvärt nog har uppreglering av SLC25A51 samband med sämre utfall hos patienter med akut myeloisk leukemi (AML), en kliniskt aggressiv hematologisk sjukdom med en dödlighet på över 70% inom de första 5 åren efter en initial diagnos.
Sambandet mellan NAD+/NADH-kvot och SLC25A51 i AML-celler
Både NAD+ (oxiderad form) och NADH (reducerad form) är essentiella koenzymer för cellulär energimetabolism, och kvoten NAD+/NADH återspeglar den metaboliska aktiviteten och hälsotillståndet, vilket har en direkt inverkan på cellulära rytmer, åldrande, cancerutveckling och celldöd.Import av mitokondriellt NAD+ via SLC25A51 kan vara en kritisk aspekt som stödjer mitokondriell metabolism i AML-tumörbildning. Konkret observeras minskad mitokondriell NAD+/NADH-kvot och specifik förlust av reducerat ubikinol efter utarmning av SLC25A51 i AML-celler U937.
SLC25A51 som en NAD+/NADH-redoxkopplare i AML
SLC25A51 fungerar som en NAD+/NADH-redoxkopplare i AML-tumörbildning för att upprätthålla en oxidativ TCA-cykel och främja glutaminolys. Utarmning av SLC25A51 resulterar i ökad användning av icke-glutamin-kolkällor för att stödja TCA-cykeln, vilket fastställs genom ökade andelar omärkta TCA-mellanprodukter. SLC25A51 krävs för robust glutaminolys. I samband med utarmning av SLC25A51 tvingas AML-celler att förlita sig mer på glutamin för aspartatsyntes.
Lindring av AML genom utarmning av SLC25A51 och 5-azacytidin
Förlust av SLC25A51 leder till en subcellulär omfördelning av NAD+ i AML-celler för att begränsa proliferation. Kombinationen av utarmning av SLC25A51 och 5-azacytidin är mycket effektiv för att undertrycka livskraften hos AML-celler och förlänga överlevnadstiden hos möss.
Slutsats
SLC25A51 kan upprätthålla mitokondriell oxidativ fosforylering och öka proliferationen av AML-celler genom att reglera NAD+/NADH-kvoten i mitokondrierna, med lovande effekt vid behandling av AML, särskilt i kombination med 5-azacytidin.
BONTAC NAD
BONTAC har sedan 2012 ägnat sig åt forskning och utveckling, tillverkning och försäljning av råmaterial för koenzym och naturprodukter, med egna fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team bestående av doktorer och magistrar. BONTAC har rik FoU-erfarenhet och avancerad teknik inom biosyntes av NAD och dess prekursorer (t.ex. NMN och NR), med olika former att välja mellan (t.ex. endoxin-fri IVD-grade NAD, Na-fri eller Na-innehållande NAD; NR-CL eller NR-Malat). Hög kvalitet och stabil tillgång på produkter kan bättre säkerställas här med den exklusiva Bonpure sjustegsreningsmetoden och Bonzyme helenzymatiska metod.
Ansvarsfriskrivning
Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast för delning och lärande, och utgör inte några medicinska råd. Om det finns något intrång, vänligen kontakta författaren för radering. Åsikterna som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller på annat sätt vara ansvarigt för några anspråk, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skyldigheter (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlust av vinster, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som direkt eller indirekt uppstår från din förlitande på informationen och materialet på denna webbplats.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller på annat sätt vara ansvarigt för några anspråk, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skyldigheter (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlust av vinster, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som direkt eller indirekt uppstår från din förlitande på informationen och materialet på denna webbplats.
