Ginsenosider om cancer och relaterade kliniska studier 

Cancer är en ledande dödsorsak globalt, och dess behandling innebär ofta en kombination av kirurgi, cellgifter och strålbehandling. Dessa behandlingar är dock inte alltid effektiva, särskilt i avancerade stadier av sjukdomen, och kan ha betydande biverkningar. Därför finns det ett behov av alternativa terapier som kan förbättra effektiviteten av cancerbehandling samtidigt som biverkningarna minimeras.
Ginsenosider är en grupp steroida saponiner (som visas i figur 1) som främst finns i roten av Panax-ginsengplantan. Dessa föreningar har använts i stor utsträckning inom traditionell kinesisk medicin för sina olika hälsofördelar, inklusive antiinflammatoriska, antioxidativa och cancerhemmende egenskaper. Under de senaste åren har intresset för ginsenosider som anticancermedel vuxit.
 

Figur 1: Ginsenosidgruppen

Ginsenosiders verkningsmekanism på cancer

Flera studier har visat ginsenosiders cancerhemmende egenskaper. Ginsenosider kan hämma tillväxt och proliferation av cancerceller in vitro och in vivo. Ginsenosider kan inducera apoptos (programmerad celldöd) i cancerceller, förhindra tumörangiogenes (bildandet av nya blodkärl för att förse tumören med näringsämnen och syre) och hämma invasion och metastasering (spridning) av cancerceller.

En av de mest studerade ginsenosiderna för dess anticanceregenskaper är ginsenosid Rg3. En studie publicerad i Journal of Ginseng Research visade att ginsenosid Rg3 hämmade tillväxten och invasionen av prostatacancerceller in vitro och in vivo. En annan studie publicerad i samma tidskrift visade att ginsenosid Rg3 kunde förstärka de cancerhemmende effekterna av cisplatin, ett vanligt känt kemoterapiläkemedel, i lungcancerceller.

Dessutom har ginsenosid Rg3 studerats för sin potential att minska biverkningarna av kemoterapi och strålbehandling. En studie publicerad i Journal of Radiation Research visade att ginsenosid Rg3 kunde minska skadorna på friska celler som orsakades av strålbehandling hos möss. En annan studie publicerad i Journal of Ethnopharmacology visade att ginsenosid Rg3 kunde minska toxiciteten av cisplatin hos möss.

Ginsenosider har också visat sig ha anticancereffekter vid andra typer av cancer, inklusive bröstcancer, levercancer och tjocktarmscancer. I en studie publicerad i Journal of Agricultural and Food Chemistry visade det sig att ginsenosider hämmar tillväxten av bröstcancerceller in vitro och in vivo. En annan studie publicerad i samma tidskrift visade att ginsenosider kunde hämma tillväxten och invasionen av levercancerceller.

Ginsenosider har också visat sig ha immunmodulerande effekter. Immunsystemet spelar en avgörande roll i cancerutveckling och utveckling. En studie publicerad i International Journal of Molecular Sciences visade att ginsenosider kan öka aktiviteten hos naturliga mördarceller (NK), som är en del av det medfödda immunsystemet och spelar en nyckelroll i förstörelsen av cancerceller.

Utmaningar kopplade till användning av ginsenosider som cancerhemsökande medel

Trots de lovande resultaten finns det vissa utmaningar kopplade till användningen av ginsenosider som cancerhemsökande medel. En av de största utmaningarna är variationen i kvalitet och sammansättning av ginsengextrakt, vilket kan påverka biotillgängligheten och effektiviteten hos ginsenosider. Dessutom är den optimala dosen och sättet för ginsenosider vid cancerbehandling fortfarande oklara, och mer forskning behövs för att fastställa deras säkerhet och eventuella biverkningar.
 

Kliniska studier

Trots lovande resultat från prekliniska studier finns det begränsade kliniska studier om ginsenosiders cancerhemmende egenskaper. En av de största utmaningarna vid klinisk användning av ginsenosider är deras dåliga biotillgänglighet, vilket kan begränsa deras terapeutiska effektivitet. Flera kliniska studier har dock visat att ginsenosider kan förbättra livskvaliteten för cancerpatienter genom att minska biverkningarna av kemoterapi och strålbehandling. (som visas i figur 2)

Figur 2: Referens för kliniska studier 

Till exempel visade en klinisk studie av ginsenosid Rg3 i kombination med kemoterapi hos patienter med icke-småcellig lungcancer en signifikant förbättring av den totala överlevnaden och progressionsfri överlevnad jämfört med enbart kemoterapi. På liknande sätt visade en klinisk studie av ginsengextrakt hos bröstcancerpatienter som genomgick kemoterapi en minskning av trötthet och förbättrad livskvalitet.

Slutsats

Ginsenosider har framträtt som lovande anticancerläkemedel som kan hämma tillväxt och proliferation av cancerceller, inducera apoptos, förhindra tumörangiogenes och hämma invasion och metastasering av cancerceller. Ginsenosid Rg3 har särskilt studerats ingående för sina cancerhemmende egenskaper och potential att minska biverkningarna av kemoterapi och strålbehandling. Dock behövs mer forskning för att fastställa optimal dos, administreringsväg och säkerhetsprofil för ginsenosider hos människor. Med ytterligare forskning kan ginsenosider potentiellt bli ett värdefullt tillskott till det nuvarande arsenalen av cancerbehandlingar och ge nytt hopp till cancerpatienter.


Referenser:
1. Liu J, et al. Ginsenosid Rg3 hämmar prostatacancercellproliferation genom att minska uttrycket av Cox-2, Survivin och PCNA. Internationell tidskrift för klinisk och experimentell medicin. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ med flera. Panaxadiol och panaxatriol är effektiva kemoförebyggande medel mot lungcancer. Planta Med. 2012 Mar; 78(4):340-6.
3. Li X, et al. Ginsenosid Rg3 ökar känsligheten hos mänskliga NSCLC-celler för platinaläkemedel genom hämning av CXCR4. Cellfysiologisk biokemi. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J et al. Ginsenosid Rg3 dämpar cisplatinresistens vid lungcancer genom att nedreglera PD-L1 och vända EMT. Biomedicinsk farmaceut. 2019 feb;110:227-239.
5. Gao JL, m.fl. Hämmande effekt av ginsenosid Rg3 kombinerat med gemcitabin på bukspottkörtelcancerceller. Mol Med Rep. 2017 Apr; 15(4):2057-2064.
6. Lu J et al. Ginsenosid Rg3 ökar radiosensibiliseringen av hypoxiska matstrupscancercellinjer genom vaskulär endotelial tillväxtfaktor och hypoxiinducerbar faktor 1α. Tumörbiol. 2016 juli; 37(7):9649-58.
7. Zhang X, et al. Ginsenosid Rg3 ökar radiosensitiviteten hos humana orala skivepitelcancerceller. Am J Transl Res. 2019 15 maj; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Experimentella och epidemiologiska bevis för cancerförebyggande potential hos Panax ginseng C.A. Meyer. Nutrcancer. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ, m.fl. Cancerberömmande effekter av ginsenosid Rg3 mot hepatocellulär karcinom: En översikt. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J, et al. Ginsenosid Rg3 ökar den naturliga dödscellaktiviteten mot hepatocellulära karcinomceller genom att reglera uttrycket av NKG2D och CD16. Exp Ther Med. 2019 Jan; 17(1):273-278.