Neuroprotektiv potential för NR vid mildrande CCH-inducerad kognitiv nedsättning
Introduktion
Kronisk cerebral hypoperfusion (CCH) har identifierats som ett av de initiala tillstånden som är avgörande för utvecklingen av kognitiv funktionsnedsättning, vilket är starkt kopplat till de komplexa neurologiska störningarnasåsomAlzheimers sjukdom och vaskulär demens (VaD). För närvarande pågår en mängd forskningsstudier som fokuserar på behandling av AlzheimersdIsease, men det finns fortfarande inga effektiva behandlingsalternativ tillgängliga förCCH-RelateradVaD. Noterbart är att nikotinamidribosid (NR), en föregångare till NAD+, kan mildra CCH-relaterad VaD genom att utöva en nEuroprotektoreffekt.Om CCH
CCH avser ett patologiskt tillstånd i nervsystemet orsakat av ett bestående otillräckligt blodflöde till hjärnan.Inom traditionell kinesisk medicin, CCHtillhör Categories av yrsel, huvudvärk, minnesförlust, sömnlöshet, sömnighet och depression.Den framståendePatofysiologiska mekanismer av CCH involverarMitokondriedegeneration, störd energimetabolism, cellulär autofagi och apoptos, oxidativ stress, neuronal inflammation/Skador, och så vidare.Återställning av patologisk struktur hos CCH-råttor efter NR-behandling
Mitokondrier i CCH-gruppen uppvisar märkbaraStrukturell avvikelser, såsom svullnad och trasiga eller försvinnande cristae. I kontrast uppvisar mitokondrier i Sham- och NR-behandlingsgrupperna framträdande cristae och intakta membran, vilket återställer mitokondriestrukturen till ett normalt tillstånd.
Samtidigt observeras potentiella patomorfologiska förändringar och neuronal skada i CCH-gruppen, vilket yttrar sig i en ökning av djupt färgade områden och en minskning av antalet normala neuroner. Ändå motverkar NR dessaMorfologisk förändrar och ökar antalet neuroner i CA1- och CA3-regionerna av hippocampus.
Terapeutisk potential av NR hos CCH-råttor
Som en NAD+-booster kan NR höja blod- och hjärnnivåerna av NAD+, vilket förbättrar syremättnaden i kortikal blod (T2*-värden), vilket förbättrar kognitiv funktion och minskar neuropapatologiska skador hos råttor med CCH. Specifikt förbättrar det signifikant CCH-inducerad rumslig referens, inlärning och minnesbrister. Samtidigt minskar det också förlust och avvikelser i hippocampusneuroner samt minskar dendriternas dendrittäthet.Dessutom,NR-lindrings CCH-induceradMitokondriell skada genom att reglera mitokondriefission (DRP1↓) och autofagistörning(P62↓, LC3B-II↓).
