Neuron: NMN-tillskott räddar åldrandeinducerad skada på blod-hjärnbarriären
Blod-hjärnbarriären (BBB) är en avgörande komponent i centrala nervsystemet som reglerar utbytet av molekyler mellan hjärnan och blodomloppet. Åldersrelaterade förändringar i BBB kan leda till ökad permeabilitet och neuroinflammation, vilket är kopplat till kognitiv nedgång och neurodegenerativa sjukdomar.
Författarna diskuterar rollen för nikotinamidmononukleotid (NMN), en föregångare till NAD+, för att upprätthålla BBB:s integritet. Forskare visade att NMN-tillskott kan aktivera CX43-PARP1-vägen, som främjar DNA-reparation och minskar oxidativ stress, vilket förbättrar BBB-funktionen och minskar neuroinflammation hos åldrande möss. Och NMN-tillskott förbättrade kognitiv funktion hos äldre möss, vilket tyder på att NAD+ kan ha neuroprotektiva effekter utöver sin roll i att upprätthålla BBB-funktionen. (som visas i Figur 1)NMN-tillskott kan vara en lovande terapeutisk strategi för behandling av åldersrelaterade neurologiska sjukdomar genom att rikta in sig på CX43-PARP1-vägen och bibehålla BBB:s integritet.
Figur 1
1. CX43-PARP1-NAD+-vägen och dess roll i BBB-funktionen
Författarna diskuterar CX43-PARP1-NAD+-vägen, som spelar en avgörande roll för att upprätthålla BBB-integriteten. De visar att NAD+-tillskott kan rädda åldrandeinducerade BBB-skador genom att aktivera CX43-PARP1-vägen, vilket främjar DNA-reparation och minskar oxidativ stress. Författarna visar också att NMN-tillskott kan höja NAD+-nivåerna och aktivera CX43-PARP1-vägen, vilket förbättrar BBB-funktionen och minskar neuroinflammation hos åldrande möss. (som visas i Figur 2)
Figur 2
Dessa fynd tyder på att CX43-PARP1-NAD+-vägen är ett lovande mål för att utveckla terapeutiska interventioner för att upprätthålla BBB:s integritet och förebygga åldersrelaterade neurologiska störningar.
2. NMN-tillskottseffekter av långsiktiga kostinterventioner på BBB:s permeabilitet hos åldrande möss
För att undersöka de potentiella terapeutiska fördelarna med NAD+-tillskott genomförde författarna en serie experiment med åldrande möss. De testade effekterna av långsiktiga kostinterventioner med NMN eller olaparib, en PARP1-hämmare, på BBB:s permeabilitet och kognitiva funktioner. De fann att båda interventionerna förbättrade BBB:s integritet och minskade neuroinflammation hos åldrande möss. (som visas i Figur 3)Dessutom förbättrade NMN-tillskott kognitiv funktion hos äldre möss, vilket tyder på att NAD+ kan ha neuroprotektiva effekter utöver sin roll i att upprätthålla BBB-funktionen. Forskare observerade också att NMN-tillskott ökade uttrycket av tight junction-proteiner, vilka är avgörande för att upprätthålla BBB:s integritet. Dessa fynd tyder på att NMN-tillskott kan vara en lovande terapeutisk strategi för att förebygga åldersrelaterad BBB-dysfunktion och kognitiv försämring. (som visas i figur 4)
Figur 3
Figur 4
3. Konsekvenser för behandling av åldersrelaterade neurologiska sjukdomar
NMN-tillskott kan slutligen vara en lovande terapeutisk strategi för behandling av åldersrelaterade neurologiska sjukdomar. Genom att rikta in sig på CX43-PARP1-vägen och bibehålla BBB-integriteten kan NMN-tillskott förebygga eller fördröja uppkomsten av neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers och Parkinsons.
Det föreslogs också att NMN-tillskott kan ha bredare konsekvenser för åldrandeforskning, eftersom NAD+ spelar en avgörande roll i cellmetabolism och DNA-reparation. Dessutom bör studier undersöka de långsiktiga effekterna av NMN-tillskott på BBB-funktion och kognitiv försämring hos människor, samt potentiella biverkningar och optimala doser av NMN-tillskott. (som visas i Figur 5)
Figur 5
Sammanfattningsvis belyser resultaten potentialen i NMN-tillskott som en säker och effektiv terapeutisk strategi för att bibehålla BBB-funktionen och förebygga åldersrelaterade neurologiska sjukdomar.
Referens: Zhan et al., NAD + räddar åldrandeinducerad skada på blod-hjärnbarriären via CX43-PARP1-axeln, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
Ansvarsfriskrivning
Thärartikeln är Baserat på Referensen i Akademisk tidskrift. Den relevanta informationen ärTillhandahållendast för delning och lärande, och utgör inte några medicinska råd. Om det finns något intrång, snällaKontakt Författarenför Deletjon. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte ståndpunkten hosBONTAC.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller ansvarigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller ansvar överhuvudtaget (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlorad vinst, affärsavbrott eller informationsförlust) som kan uppstå direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
