Hur man förenar den axonal degeneration orsakad av NMN-ansamling med NMN:s anti-åldringseffekt
1. Introduktion
NAD:s föregångare nIkotinamidmononukleotid (NMN) visar enGynnsam effektoÅldrande, men överdrivetNMN AnsamlingMay Leda till axondegeneration. Hur man skapar anti-ageingeffekten av NMN kompatibel medAxonal degenerationcaused by NMNaAckumulering är fortfarande en utmaning. En preliminär diskussion om denna fråga förs i denna studie.2. Definitionen och patologiska förändringar av axonal degeneration
Axonal degeneration avser degenerativa förändringar i axonet som ett resultat av direkt skada på primäraxonet eller som en följd av sjukdomar som neuronala metabola störningar, vilket är en vanlig patologisk förändring i nervsystemet. De patologiska förändringarna efter axonal skada inkluderar axonal svullnad, fraktur, tillbakadragning och atrofi.3. Sambandet mellan NMN och steril alfa och TIR motiv innehållande 1 (SARM1)
SARM1 är ett multifunktionellt enzym med basutbytesaktivitet, som kan klyva nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD) till adenosindifosfatribos (ADPR), cyklisk adenosindifosfat-ribos (cADPR) och nikotinamid (NAM). En omfattande mängd bevis visar att det degenerativa enzymet SARM1 kommer att bindas till och aktiveras av NMN. Därför,MisslyckasedConverSion av tillräcklig NMN till NADkan ge upphov till Giftig NMN-ansamling och axondegeneration.4. Den specifika vägen för axondegeneration
NMN inducerar endast axondegeneration i närvaro av SARM1, vilket placerar den giftiga ansamlingen på en gemensam axondödsväg. Noterbart är Nikotinamidmononukleotidedenyltransferass (NMNATs) har en bredare, kompartmentsspecifik regleringsroll i SARM1:s aktivitet. Till exempel,NMNAT2-depletion är associerad medSARM1-aktivering i axoner.Kort sagt, NMNAT2-utarmning kan ge upphov till NMN-ackumulering.Nästa,NMN binder till och aktiverar det prodegenerativa proteinet SARM1, vilket leder till snabb NAD-konsumtion och axondegeneration.
5. Effekterna avNAD-föregångare på axonal hälsa
NAD-prekursorer är sannolikt säkra för de flesta, men det finns en riskförpersoner med nedsatt NMNAT-aktivitet, somdessa tillskott kan orsaka SARM1-aktivering och neurodegeneration.Hos friska individer är snabb konververSion från NMN till NAD kan uppnås genomNMNAT2, vilket är ledande förFörhindrajon av NMN-toxisk ackumulering ochUnderhåll avfriska neuroner och axoner.Än, Nedreglering av NMNAT2-nivå eller aktivitetkan leda till uppreglering avNMN,därigenomvilket leder till SARM1-aktivering, ökad axonal sårbarhet och/eller axondegeneration.
6. Faktorerna för SARM1-aktivitet
SARM1:s aktivitet regleras av ett förhållande mellan NMN och NAD. När NMN stiger ses partiell hämning av SARM1 endast vid höga koncentrationer av NAD.Ineffektiv omvandling av NMN till NAD på grund av komprometterad NMNAT-aktivitet är det mest sannolika scenariot där NMN kan bli giftigt.Förändringen i NMN-nivå nära den fysiologiska koncentrationen har en mycket större inverkan på SARM1-aktiviteten än NAD-nivån. En dubbel ökning av NAD-nivån är inte tillräcklig för att fördröja axondegeneration efter skada, och även högre NAD-nivå fördröjer bara tillfälligt axondegeneration.
7. Interaktionen mellan SARM1-aktivering och åldrandeeffekten av NMN
SUb-dödlig/kronisk SARM1-aktivering kan öka axonal sårbarhet eller ha en betydande påverkanUpppå NAD-homeostas och viktiga intracellulära signalvägar i neuroner.Detäravgörande För livet till pReserve NAD-homeostas. Att upprätthålla NAD-homeostas kan vara en genomförbar anti-åldringsstrategi.På liknande sätt ökar NMNAT2-utarmning axonsårbarheten och nivån av NMNAT2 minskar med åldrandet. Dessa fynd visar att SARM1 och NMNAT2kan vara den avgörande faktorn förFörlika den axonal degeneration som orsakas av ansamlingen avNAD-förfaderNMN och åldringseffekten av NMN.
8. Slutsats
Effektiv omvandling av NMN till NAD är avgörande för att förhindra SARM1-aktivering och neurotoxicitet. SARM1 och NMNAT2 kan vara skärningsfaktorerna mellan axondegeneration och anti-åldersterapi.Referens
Loreto, Andrea et al. "NMN: NAD-prekursorn vid skärningspunkten mellan axondegeneration och anti-ageing-terapier." Neuroscience Research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Produktegenskaper och fördelar
* Industriell ledande teknik: 15 inhemska och internationella NMN-patent
* Självägda fabriker och ett antal internationella certifieringar för att säkerställa hög kvalitet och stabil produktförsörjning
* NMNråvaruleverantör från det berömda David Sinclair-teamet vid Harvard University
