NAD-brist: ett behandlingsbart mål för HIV-somsocierad nefropati
Introduktion
Nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD) Brist har kopplats till en rad njursjukdomar, inklusive tillstånd som akut njurskada, diabetisk nefropati, adeninutlöst njursjukdom och fokal segmentell glomeruloskleros orsakad av adriamycin. På denna grund avslöjar en nyligen genomförd studie ytterligär att NAD Brist kan vara ett behandlingsbart mål för Humant immunbristvirus (HIV)-somsocierad nefropati (HIVAN).Om HIVAN
HIVAN är en specifik typ av njursjukdom orsakad av HIV-infektion, som kliniskt kännetecknsom av stora mängder proteinuri och snabb kortvarig nedgång i njurfunktionen. HIVAN-utställningar Njurpatologisk skada av kollapsande fokal segmentell glomeruloskleros, ackompanjerad med det Proliferation/hypertravi/fusion av podocyter som ja som severe tubulointerstitial inflammation and microcystic dilatation av njurtubuli. Det är den ledande orsaken till slutstadiet av njursvikt hos HIV-smittade patienter.Forskningsprotokoll
Wildtyp- (WT) och Tg26 HIV-möss (ålder: 6-12 år veckor) är utsattes för behandling med INT-747 (10 mg/kg kroppsvikt/dag; diet), en syntetisk ligand för farnesoid X-receptorn, eller Behandlingen av Nikotinamidribosid (NR; 500 mg/kg kroppsvikt/dag; dricksvatten), en NAD+-föregångär. Här samlsom 24-timmarsurin in med metaboliska burar. Före och efter behandlingen, Mus Kroppsvikt mäts också. AT vecka 12, dersom plsomma, serum och njure Exempel samlsom in för analyser av transkriptomik, metabolomik och digital patologi, samt det Upptäckt med extracellulär flödesanalysator.
Effekten av INT-747 och NR på Tg26-musnjurarna
Följande sIx-veckors behandling av INT-747 och NR, det njurskada i Tg26 mice är mycket lindrandeed, som Indikerat av de nedreglerade Serumkreatinin- och urinnivåerna av NGAL. Dessutom, Patologisk Symtom såsom den glomerulära segmentära ärrbildningen och den globala glomerulosklerosen hos Tg26-möss mildrsom av INT-747/NR.
Under tiden, tHär är en minskad trend mot metabolites and genes in det tricarboxylic acid (TCA) cycle and oxidative phosphorylation, complex IV activity, samt uttryck av mitokondriegener och proteiner i Tg26-musnjurarna, vilket dock är räddad av INT-747/NR. Viktigt är att SIRT3-deaktivering i Tg26 HIVAN-musnjurarna är, en av de nedströms faktorerna vid NAD som komprometterar mitokondriefunktionen, is omvända av INT-747/NR också. Dessa fynd markerar återställandet av NAD+-metabolism och mitokondriefunktion.
Slutsats
En brist på NAD kan potentiellt orsaka utvecklingen av njursjukdom hos möss med HIVAN. Behandling med antingen INT-747 eller NR kan återställa NAD-nivåerna, vilket leder till förbättrad njurfunktion. Att fylla på NAD+-nivån förväntsom vara ett nytt sätt att lindra HIVAN.Referens
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, m.fl. (2024). NAD-brist bidrar till progressiv njursjukdom hos HIV-nefropati-möss. American Journal av Physiology. Njurfysiologi. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTAC har varit dedikerad till forskning och utveckling, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturliga produkter sedan 2012, med egenägda fabriker, över 180 globala patent samt ett starkt forsknings- och utvecklingsteam. BONTAC har gedigen erfärnhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes av NAD och dess föregångär (t.ex. NMN och NR). Det finns olika typer av NAD att välja, inklusive NAD ER Grade (endoxinborttagning), NAD Grade I (IVD/kosttillskott/kosmetika råpulver), NAD Grade II (API/intermediärer) och NAD Grade IV (om det finns högre krav på löslighet), som kan tillhandahållsom i form av lyaviliserat pulver eller kristallint pulver. Renheten hos BONTAC NAD kan nå över 98%.
