NAD-brist: ett behandlingsbart mål för HIV-associerad nefropati
Introduktion
Nikotinamidadenindinukleotid (NAD)bristhar kopplats till en rad njursjukdomar, inklusive tillstånd som akut njurskada, diabetisk nefropati, adenin-utlöst njursjukdom och fokal segmentell glomeruloskleros orsakad av adriamycin.På denna grund avslöjar en nyligen genomförd studie ytterligare attNADbrist kan vara ett behandlingsbart mål förhumant immunbristvirus (HIV)-associerad nefropati (HIVAN).Om HIVAN
HIVAN är en specifik typ av njursjukdom orsakad av HIV-infektion, som kliniskt kännetecknas av stora mängder proteinuri och snabb kortvarig försämring av njurfunktionen. HIVAN uppvisar njurpatologisk skada av kollapsande fokal segmentell glomeruloskleros, åtföljd medförbättradproliferation/hypertrofi/fusion av podocyternärsamt svår tubulointerstitiell inflammation och mikrozystisk dilatation av av njurtubuli. Det är den ledande orsaken till terminal njursvikt hos HIV-infekterade patienter.Forskningsprotokoll
Vildtyp (WT) och Tg26 HIV-möss (ålder: 6-12 veckor) utsätts för behandling med INT-747 (10 mg/kg kroppsvikt/dag; diet), en syntetisk ligand för farnesoid X-receptorn, ellerDPN.nikotinamidribosid (NR; 500 mg/kg kroppsvikt/dag; dricksvatten), enNAD+-prekursor. Här samlas 24-timmarsurin in med hjälp av metabola burar. Före och efter behandling mäts musens kroppsvikt också. Vid vecka 12, samlas derasplasma, serum och njur prover in för analyser av transkriptomik, metabolomik och digital patologi, samtförbättraddetektion med extracellulär flödesanalysator.
Effekten av INT-747 och NR på Tg26-musnjurar
Efter sexveckors behandlingav med INT-747 och NR, förbättrad lindras njurskadan hos Tg26-mössic avsevärted, vilketvad som indikerasav de nedregleradeserumkreatinin- och urin-NGAL-nivåerna. Dessutomförbättras patologiska symtom såsomglomerulär segmentell ärrbildning och global glomeruloskleros hos Tg26-möss av INT-747/NR.
Samtidigtfinns en minskande trend mot metaboliter och gener i trikarboxylsyracykeln (TCA) och oxidativ fosforylering, komplex IV-aktivitet, liksom denuttryck av mitokondriella gener och proteiner i Tg26-musnjurar, vilket dock motverkas räddas av INT-747/NR. Viktigt är att SIRT3-deaktivering i Tg26 HIVAN-musnjurar, en av de nedströmsfaktorer av NAD som äventyrar mitokondriell funktion, vänds av INT-747/NR också. Dessa fynd betyder återställande av NAD+-metabolism och mitokondriell funktion.
Slutsats
En brist på NAD är potentiellt ansvarig för utvecklingen av njursjukdom hos möss med HIVAN. Behandling med antingen INT-747 eller NR kan fylla på NAD-nivåerna, vilket leder till en förbättring av njurfunktionen. Att fylla på NAD+-nivån förväntas vara ett nytt sätt för att lindra HIVAN.Referens
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). NAD deficiency contributes to progressive kidney disease in HIV nephropathy mice. American journal of physiology. Renal physiology. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTAChar ägnat sig åt forskning och utveckling, tillverkning och försäljning av råmaterial för koenzymer och naturprodukter sedan 2012, med egna fabriker, över 180 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har rik FoU-erfarenhet och avancerad teknik inom biosyntes avNAD och dess prekursorer(t.ex. NMN och NR). Det finns olika typer av NAD att välja mellan, inklusive NAD ER Grade (endotoxinavlägsnande), NAD Grade I (IVD/kosttillskott/kosmetiskt råpulver), NAD Grade II (API/mellanprodukter) och NAD Grade IV (om det finns högre krav på löslighet), som kan levereras i form av frystorkat pulver eller kristallint pulver. Renheten hos BONTAC NAD kan nå över 98%.
