NR som en potentiell neuroprotektiv behandling för Parkinsons sjukdom
Introduktion
Parkinsons sjukdom (PD), känd som den tysta mördaren, har framträtt som den näst vanligaste kroniska neurodegenerativa sjukdomen i världen efter Alzheimers sjukdom, Affecting 1–2 % av befolkningenÖver hela världen. Slående nog har nikotinamidribosid (NR), en prekursor och exogent tillskott till nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+), visat sig vara en kandidat för att lindra PD genom reglering av glukosmetabolism och lindring av endoplasmatisk retikulumstress (ERS).Om PD
PD, som först systematiskt beskrevs av den brittiske läkaren James Parkinson, är en neurodegenerativ sjukdom som visar kliniska motoriska symtom (vilo-tremor, stelhet, bradykinesi, postural instabilitet etc.) och icke-motoriska symtom (sömnstörningar, luktstörningar, autonom dysfunktion, kognitiva/psykiatriska störningar, etc.). De typiska patologiska egenskaperna hos PD involverar den progressiva degenerationen avdopaminerga (DA) neuroner i substantia nigra pars compacta (SNpc) ochAnsamling av α-synuklein, vilket leder tillFormAtion av Lewykroppar i neurons. PD-patienter åtföljs ofta avde biokemiska förändringarna av minskad dopaminöverföring i striatala region as också som Obalans mellan dopamin- och acetylkolinöverföring. Det kan vara relaterat till många faktorer såsom ärftlighet, miljö och nervsystemets åldrande.Konstruktionen av en MPTP-inducerad zEbrafiskPD-modellen
Than zebrafiskmodellvisar stora meriter InStudier av neurologiska sjukdomar inklusive PD. Här etableras PD-modellen genom att exponeraZebrafiskembryon (24-120 HPF) till 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP), en neurotoxisk förening som skadar DA-neuroner och framkallar Parkinsonianska symtom. Under tiden genomförs NR-intervention (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) för att utvärdera dess potentiella effekt på PD.
Morfologiska förändringar i den MPTP-inducerade zebrafiskmodellen efter NR-behandling
Morfologiskt finns det sIgnifikanta motorneuronaberrationer (t.ex.Neuritförkortning, deletion och desorganisation) hos MPTP-behandlade zebrafiskar Larver, vilka dock förbättras i NR-behandlade gruppen. Dessutom, det endoplasmatiska retikulumslumen hos zebrafisks myoblasteriden MPTP-behandlade gruppen Visassatt vara svullen, med platta vesiklar dilaterade och till och med vakuoler bildades, men morfologin hos den svullna endoplasmatiska retikulumlumen återhämtar sig delviss Följande NR-behandling.
NEuroprotektiva effekter och molekylära mekanismerav NRondet MPTP-inducerad PD-zebrafiskmodell
I den MPTP-påverkade PD-zebrafiskmodellen förbättrar NR motorisk dysfunktion, överlevnadstid, dopaminneuroner, perifera neuroner och NAD+/NADH-nivån, reglerar glykolys såväl som glukoneogenes och minskar ER-stressen.
Mekaniskt kan den neuroprotektiva effekten av NR i PD-zebrafiskmodellen realiseras genom modulering av glukosmetabolism och ERS via Perk-Eif2α-Atf4-Chop-vägen. Konkret kompenserar NR-behandlingen förMPTP-induceradFörändringar i uttrycksnivåerna hos viktiga enzymerRelaterat till Glukosmetabolismens väg (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) och ER-signalväg (Perk)↓, Eif2α↓, Atf4↓, Hacka↓).
