NAD+ Komplettering som ett lovande senoterapeutiskt medel
Introduktion
Åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) har blivit en av de främsta orsakerna till nedsatt syn och till och med blindhet hos äldre, särskilt hos dem över 50 år. År 2020 är cirka 1,8 miljoner personer över 50 år blinda av AMD och cirka 6,2 miljoner personer har måttlig och svår synnedsättning världen över. År 2040 uppskattas det finnas cirka 288 miljoner personer med AMD världen över. Slående nog kan påfyllning av NAD+ vara ett lovande behandlingsalternativ mot tidig AMD.Om AMD
AMD är en åldrande fenotyp i ögonen, som främst påverkar ögonens centrala fixeringspunkt (makula). Det finns två typer av AMD: torr AMD (icke-exudativ eller atrofisk) och våt AMD (neovaskulär eller exudativ). Nästan alla AMD-chassin börjar med torr AMD. Vid AMD kan förlust av central syn vara allvarlig och permanent. Anmärkningsvärt nog kan kosttillskott som innehåller antioxidanta vitaminer, mineraler (zink och koppar), lutein och zeaxantin till viss del lindra utvecklingen av tidig AMD. Nikotinamidmononukleotid (NMN), en derivat av vitamin B3 (niacin), har presenterats som ett lovande senoterapeutiskt medel för AMD.Kolesterolöverbelastning som en av utlösarna för AMD
En obalans mellan kolesterolinflöde (inträde i celler) och utflöde (utflöde från celler) kan leda till intracellulärt kolesterolöverbelastning, vilket är den initierande händelsen i olika utlösande faktorer för senescence, inklusive AMD. Detta överskott kan initiera cytopatiska och patologiska processer som är skadliga för cellhälsan. En specifik konsekvens av en kolesterolutflödningsdefekt är åldrandet av makrofager, som är immunceller som hjälper till att sanera cellrester. Dessutom kan en sådan defekt leda till ansamling av lipofuscin i ögonen.
LXR/CD38/NAD+axeln som ligger till grund för utvecklingen av AMD
LXR/CD38-aktivering driver kolesterolinducerad makrofag-senescens och neurodegeneration via NAD+-utarmning. Specifikt uppreglerar kolesterolansamling i benmärgshärledda makrofager med brist på kolesterolutflöde transkriptionen av CD38 genom LXR-aktivering, vilket därigenom främjar nedbrytningen av NAD+ och inducerar cellulär senescens, vilket så småningom främjar AMD-fenotypen.Suppressiva effekter av NAD+-förstärkning på makrofagens senescenstillstånd hos AMD-modellmöss
Kolesterolmedierad NAD+-depletion inducerar makrofagålder och dysfunktion, vilket främjar subretinal lipiddeposition och neurodegeneration, två viktiga egenskaper hos AMD. Att fylla på NMN för att öka NAD+-nivån vänder makrofagens åldring och dysfunktion, vilket förhindrar utvecklingen av AMD-fenotyp, vilket indikeras av den underlättade rensningen av subretinala drusenoidavlagringar (SDD) och minskad ansamling av lipofuscin+-makrofager.
Slutsats
NAD+-brist orsakad av överskott av intracellulärt kolesterol är den konvergerande mekanismen för makrofagens senescens och en orsaksprocess bakom AMD. Att tillskotta NMN för att höja NAD+-nivån fungerar som ett lovande senoterapeutiskt medel för åldersrelaterad neurodegeneration.Referens
[1 Kinesiska Vitreo-Retina Sällskapet vid Chinese Medical Association, Fundus Disease Group vid Chinese Ophthalmologist Association. Evidensbaserade riktlinjer för diagnos och behandling av åldersrelaterad makuladegeneration i Kina (2023) [J]. Chin J Oftalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J et al. LXR/CD38-aktivering driver kolesterolinducerad makrofag-senescence och neurodegeneration via NAD+-depletion. Cell Rep. Publicerad online den 15 april 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAChar sedan 2012 varit dedikerad till FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturliga produkter, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har gedigen erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes avNAD och dess föregångare(t.ex. NMN och NR). Det finns olika typer av NAD att välja, inklusive NAD ER Grade (endoxinborttagning), NAD Grade I (IVD/kosttillskott/kosmetika råpulver), NAD Grade II (API/intermediärer) och NAD Grade IV (om det finns högre krav på löslighet), som kan tillhandahållas i form av lyofiliserat pulver eller kristallint pulver. Renheten hos BONTAC NAD kan nå över 98%.
