Mekanism för förebyggande och behandling av Covid-19: NMN VS Paxlovid
Med de globala restriktionerna för epidemibekämpning har invånare i Kina, Indien, Malaysia, Japan och Singapore lidit av brist på läkemedel i varierande grad. Men å andra sidan ökar typen av läkemedel som finns tillgängliga för allmänheten dynamiskt, och för närvarande finns de anti-Covid-19-stjärnor som finns på marknaden bland annat Paxlovid, NMN, etc. Vilka är likheterna och skillnaderna mellan de två när det gäller mekanismen för att förebygga och behandla coronaviruset?
Det är nödvändigt att kortfattat förklara principen för Covid-19-infektion i mänskliga celler innan man diskuterar verkningsmekanismen för Paxlovid och NMN.
Hur infekterar SARS-CoV-2-celler?
För det första består den mogna Covid-19 (som visas i figur 1) huvudsakligen av strukturproteiner inklusive spike (S)-protein, nukleokapsidprotein (N), membranprotein (M) och envelope (E)-protein samt RNA-virusgen.
Figur 1. SARS-Cov-2-struktur
SARS-CoV-2 öppnar en kanal in i cellen via sitt S-protein genom att känna igen och binda till ACE2-proteinreceptorn hos värdceller in vivo. Efter att ha gått in i värdcellen initierar SARS-CoV-2 transkriptions- och translationsaktiviteter, replikerar mycket SARS-CoV-2, stör cellstrukturen och stör den normala cellfunktionen. Under denna verkningsmekanism kommer medicinska kosttillskott direkt in på sidorna av spike S-proteinet i Covid-19 och ACE2-proteinet i värdcellerna i människokroppen.
Paxlovid förhindrar syntesen av S-proteiner av SARS-CoV-2.
Paxlovids mekanism för behandling av Covid-19
Paxlovid bestod av två huvudingredienser,Nirmatrelvir och Ritonavir. Nirmatrelvir-strider SARS-CoV-2 genom att blockera syntesen av S-proteiner.Geninformationen i alla SARS-CoV-2-proteiner täcker endast 1/3 av högra sidan av RNA-strängen (som visas i Figur 2), och de återstående 2/3 av RNA-gensträngen används för transkription och translation för flera proteiner för att syntetisera polyproteinet. Efter att polyproteinet syntetiserats kommer det att klyvas i flera funktionella proteiner, troligen S-protein, av virusproteaser.
Figur 2. RNA-struktur
Kort sagt, när SARS-CoV-2 replikerar, initierar RNA:t transkription och translation för proteiner i bulk och sedan klyver proteaserna det för att bilda strukturella proteiner (S-protein). De huvudsakliga proteaserna som används vid replikation är CL3. Nirmatrelvir av Paxlovid binder till CL3-proteaset för att förhindra klyvning av SARS-CoV-2-polyproteinet och därmed störa proteinsyntesen av viruset. (Som visas i Figur 3).
Dessutom en annan ingrediens,Ritonavir, fungerar genom att upprätthålla koncentrationen av Nirmatrelvir i kroppen, förlänga och öka dess effektivitet samt bibehålla avbrottsstyrkan för den replikerande proteasen CL3.
Figur 3.CL3 i översättning
Mekanismen för NMN för att förebygga och behandla Covid-19
NMN förebygger Covid-19-infektion genom att skydda DNA och minska uttrycket av ACE2, vilket stänger av vägen för ACE2-proteinet in i mänskliga celler. Forskarna fann att DNA-skador ackumulerar intracellulära ACE2-receptorproteiner. Dessa två enzymer för att reparera DNA-skador,sirtuins och PARP, måste vara för motiverad av NAD+. Studier visade att NMN-tillskott är effektivt för att öka NAD+-nivåerna och därmed minska uttrycket av ACE2-proteiner. Som det visar visade det experimentet att en minskning av ACE2-uttrycket efter infektion med SARS-CoV-2, tillsammans med en minskning av viruslast och vävnadsskador i lungorna (som visas i figur 4) baserat på situationen där 200 mg/kg NMN matades till gamla möss i åldern 12 månader under 7 dagar.
Figur 4. NMN-prestanda vid tillbakadragande viruslast
Studien bekräftar inte bara övertalningen för NMN att behandla Covid-19-infektion, utan baserat på dess bevisade förmåga att minska lungpatologiska skador och till och med död hos möss infekterade med neointima, kan NMN användas i kliniska prövningar för att behandla patienter med Covid-19-infektion.
Det framgår tydligt av ovanstående handlingsprinciper att både Paxlovid och NMN arbetar med den ursprungliga infektionskällan för att behandla och förebygga Covid-19. Skillnaden mellan de två är att Paxlovid stör virusets replikation medan NMN stänger dörren för Covid-19:s inträde i mänskliga celler. Båda de olika verkningsmekanismerna är i princip effektiva för att förhindra invasionen av Covid-19.
Referenser
1. FAKTABLAD FÖR VÅRDGIVARE: NÖDANVÄNDNINGSTILLSTÅND FÖR PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., m.fl. DNA-skador bidrar till åldersrelaterade skillnader vid SARS-CoV-2-infektion, Aging Cell, 2022
