De molekylära mekanismerna bakom interaktionen mellan NAD+/NMN och DBC1
Introduktion
Oxiderad form avNikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+)och dess föregångareNikotinamidmononukleotid (NMN)har upptäckts för att återställa DNA-reparation och förhindra cancerprogression via bröstcancer 1 (DBC1). Denna forskning är inriktad på att tyda de detaljerade molekylära mekanismerna.
Om DBC1
DBC1 är ett kärnprotein som ursprungligen klonades från en mänsklig kromosom 8p21-region, vilket kan modulera diversifierade mål genom protein-protein-interaktion och bidra till olika cellulära processer såsom apoptos, DNA-reparation, senescens, transkription, metabolism, cirkadisk cykel, epigenetisk reglering, cellproliferation och tumörbildning.
Affiniteten och molekylära bindningsmekanismerna mellan NAD+/NMN och DBC1354–396
Med hjälp av experiment med kärnmagnetisk resonans (NMR) och isotermisk titreringskalorimetri (ITC) har det verifierats att både NAD+ och NMN har en bindningsrelation med DBC1:s NHD-domän. Specifikt interagerar NAD+ med DBC1354-396 genom vätebindningar, med en bindningsaffinitet (8,99 μM) som är nästan dubbelt så stor som NMN (17,0 μM) och de viktigaste bindningsställena är främst resterna E363 och D372.
De avgörande rollerna för E363- och D372-mutagenes i ligand-protein-interaktion
Den N-terminala slingan av DBC1354-396 omsluter den lilla liganden inom ett lokalt utrymme och förankrar NAD+ och NMN till proteinet via viktiga aminosyrarester E363 och D372 via vätebindningar.
Slutsats
Både NAD+ och dess föregångare NMN kan binda till DBC1:s NHD-domän (DBC1354–396) på nyckelplatser E363 och D372, vilket ger nya ledtrådar för utveckling av riktade terapier och läkemedelsforskning på DBC1-associerad sjukdom, inklusive tumörer.
Referens
Ou L, Zhao X, Wu IJ, med flera. Molekylär mekanism för NAD+ och NMN:s bindning till Nudix-homologidomänerna hos DBC1. Int J Biol Makromol. Publicerad online den 12 februari 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAChar varit dedikerad till forskning och utveckling, tillverkning och försäljning av råmaterial för koenzym och naturliga produkter sedan 2012, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team bestående av doktorer och master.BONTAChar rik erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes avNADoch dess föregångare (t.ex.NMN), med olika former att välja (t.ex. endoxinfri IVD-grad NAD, Na-fri eller Na-innehållande NAD; NR-CL eller NR-Malate). Hög kvalitet och stabil produktförsörjning kan bättre säkerställas här med den exklusiva Bonpure sjustegsreningsteknologin och Bonzyme Whole-enzymatic metod.
Ansvarsfriskrivning
Denna artikel baseras på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast för delning och lärande, och utgör inte några medicinska råd. Om det finns något intrång, vänligen kontakta författaren för att få bort henne. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTACs ståndpunkt.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller ansvarigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller ansvar överhuvudtaget (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlorad vinst, affärsavbrott eller informationsförlust) som kan uppstå direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller ansvarigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller ansvar överhuvudtaget (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för förlorad vinst, affärsavbrott eller informationsförlust) som kan uppstå direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
