NMNH: 1. "Bonzyme" Helenzymatisk metod, miljövänlig, inga skadliga lösningsmedelsrester tillverkningspulver. 2. Bontac är en allra första tillverkning i världen för att producera NMNH-pulvret på nivån av hög renhet, stabilitet. 3. Exklusiv "Bonpure" sjustegs reningsteknik, hög renhet (upp till 99%) och stabilitet i produktionen av NMNH-pulver 4. Självägda fabriker och erhöll ett antal internationella certifieringar för att säkerställa hög kvalitet och stabil försörjning av produkter av NMNH-pulver 5. Tillhandahåll en enda tjänst för anpassning av produktlösningar
NADH: 1. Bonzyme helenzymatisk metod, miljövänlig, inga skadliga lösningsmedelsrester 2. Exklusiv Bonpure sjustegs reningsteknik, renhet upp högre än 98 % 3. Speciell patenterad processkristallform, högre stabilitet 4. Erhållit ett antal internationella certifieringar för att säkerställa hög kvalitet 5. 8 inhemska och utländska NADH-patent, ledande i branschen 6. Tillhandahåll en enda tjänst för anpassning av produktlösningar
NAD: 1. "Bonzyme" Helenzymatisk metod, miljövänlig, inga skadliga lösningsmedelsrester 2. Stabil leverantör av 1000+ företag runt om i världen 3. Unik "Bonpure" sjustegs reningsteknik, högre produktinnehåll och högre konverteringsgrad 4. Frystorkningsteknik för att säkerställa stabil produktkvalitet 5. Unik kristallteknik, högre produktlöslighet 6. Självägda fabriker och erhållit ett antal internationella certifieringar för att säkerställa hög kvalitet och stabil leverans av produkter
NMN: 1. "Bonzyme"Helenzymatisk metod, miljövänlig, inga skadliga lösningsmedelsrester 2. Exklusiv "Bonpure" sjustegs reningsteknik, hög renhet (upp till 99,9%) och stabilitet 3. Industriellt ledande teknik: 15 inhemska och internationella NMN-patent 4. Självägda fabriker och erhållit ett antal internationella certifieringar för att säkerställa hög kvalitet och stabil leverans av produkter 5. Flera in vivo-studier visar att Bontac NMN är säkert och effektivt 6. Tillhandahåll en enda tjänst för anpassning av produktlösningar 7. NMN råvaruleverantör av det berömda David Sinclair-teamet vid Harvard University
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (hädanefter kallat BONTAC) är ett högteknologiskt företag som grundades i juli 2012. BONTAC integrerar forskning och utveckling, produktion och försäljning, med enzymkatalysteknik som kärna och koenzym och naturliga produkter som huvudprodukter. Det finns sex stora serier av produkter i BONTAC, som omfattar koenzymer, naturprodukter, sockerersättningar, kosmetika, kosttillskott och medicinska intermediärer.
Som ledare för den globalaNMN (NMN)har BONTAC den första katalystekniken för hela enzymer i Kina. Våra koenzymprodukter används i stor utsträckning inom hälsoindustrin, medicin och skönhet, grönt jordbruk, biomedicin och andra områden. BONTAC följer oberoende innovation, med mer än170 patent på uppfinningar. Till skillnad från den traditionella kemiska syntes- och fermenteringsindustrin har BONTAC fördelar med miljövänlig biosyntesteknik med låga koldioxidutsläpp och högt mervärde. Dessutom har BONTAC etablerat det första forskningscentret för koenzymteknik på provinsnivå i Kina, som också är det enda i Guangdong-provinsen.
I framtiden kommer BONTAC att fokusera på sina fördelar med grön, koldioxidsnål och högförädlad biosyntesteknik, och bygga ekologiska relationer med den akademiska världen såväl som uppströms/nedströmspartners, kontinuerligt leda den syntetiska biologiska industrin och skapa ett bättre liv för människor.
NMN betraktades endast som en källa till cellulär energi och en mellanprodukt i NAD+-biosyntesen, för närvarande har det vetenskapliga samfundets uppmärksamhet ägnats åt anti-aging-aktivitet och en mängd hälsofördelar och farmakologiska aktiviteter hos NMN som är relaterade till återställningen av NAD+. Således har NMN terapeutiska effekter mot en rad sjukdomar, inklusive åldersinducerad typ 2-diabetes, fetma, cerebral och kardiell ischemi, hjärtsvikt och kardiomyopatier, Alzheimers sjukdom och andra neurodegenerativa sjukdomar, hornhinneskada, makuladegeneration och retinal degeneration, akut njurskada och alkoholrelaterad leversjukdom.
1、"Bonzyme"Helenzymatisk metod, miljövänlig, inget skadligt pulver för tillverkning av lösningsmedelsrester
2、Exklusiv"Bonpure"sjustegs reningsteknik, hög renhet (upp till 99,9%) och stabilitet i produktionen av NMN-pulver
3、Industriell ledande teknik: 15 inhemska och internationella NMN-patent
4、Självägda fabriker och erhållit ett antal internationella certifieringar för att säkerställa hög kvalitet och stabil försörjning av produkter av NMN-pulver
5、Flera in vivo-studier visar att Bontac NMN-pulver är säkert och effektivt
6、Tillhandahålla en enda tjänst för anpassning av produktlösningar
7、NMN råmaterialleverantör av det berömda David Sinclair-teamet vid Harvard University.
NMN-pulver i allmänhet produceras vanligtvis via kemisk eller enzymatisk syntes eller fermenteringsbiosyntes. Det finns för- och nackdelar med alla tre metoderna.
Kemisk syntes är dyr och arbetskrävande, och alla råvaror som används kategoriseras som "onaturliga", dvs inte från biologiska system. Det finns dock vissa fördelar ur tillverkarens perspektiv. Utbytet är väl lämpat för massproduktion av NMN-pulver, och alla dessa onaturliga råvaror kan kontrolleras noggrant. Men det finns också ett antal nackdelar. En del av de lösningsmedel som används i tillverkningsprocessen är riktigt dåliga ur miljösynpunkt, och föroreningar och biprodukter kan vara svåra att få bort från den färdiga produkten – det är allvarligt dåligt för konsumenten.
Enzymatisk produktion av NMN-pulver, å andra sidan, anses vara en "grön beredningsmetod". Liksom den kemiska vägen är den dyr, men den erbjuder ett högre utbyte och imponerande hög renhet. Det färdiga NMN kryssar i alla rutor – stabilt, lätt absorberat, lätt, låg densitet och en låg molekylstruktur.
Fermentering har också utforskats som en metod för att producera NMN, men avkastningen, även om den är av hög kvalitet, är ganska urusel, så många kosttillskottsföretag tittar ganska förnuftigt på andra, mer effektiva processer.
Åldrande, som en naturlig process, identifieras genom nedreglering av energiproduktionen i mitokondrier i olika organ som hjärna, fettvävnad, hud, lever, skelettmuskulatur och bukspottkörtel på grund av utarmningen av NAD+ . NAD+-nivåerna i kroppen minskar som en konsekvens av att öka NAD+-konsumerande enzymer när de åldras Det finns tre olika biosyntesvägar för att producera NAD+ i däggdjursceller, inklusive de novo-syntes från tryptofan, salt och Preiss-Handler-vägar. Bland dessa tre vägar är NMN en interprodukt som är involverad i NAD+-biosyntes genom salt- och Preiss-Handler-vägar. Räddningsvägen är den mest effektiva och huvudvägen för NAD+-biosyntesen, där nikotinamid och 5-fosforibosyl-1-pyrofosfat omvandlas till NMN med enzymet NAMPT följt av konjugering till ATP och omvandling till NAD av NMNAT. Dessutom är NAD+-konsumerande enzymer ansvariga för nedbrytningen av NAD+ och därmed bildandet av nikotinamid som en biprodukt.
Säkerheten för NMN-pulver kan inte bedömas eftersom nödvändiga kliniska och toxikologiska studier ännu inte har slutförts för att fastställa de rekommenderade säkra nivåerna för långtidsadministrering. Ändå är deras säkerhet och effekt osäker och opålitlig eftersom de flesta av dem inte har varit tillbaka genom rigorösa vetenskapliga prekliniska och kliniska tester. Denna fråga har uppstått eftersom tillverkare är tveksamma till att betala för forskning och kliniska prövningar på grund av potentiellt lägre vinstmarginal, och det finns ingen auktoriserande myndighet för att reglera NMN-produkter eftersom det ofta är en produkt som säljs som funktionell mat än ett starkt reglerat terapeutiskt läkemedel. Därför har en striktare godkännandeprocess krävts av konsumentgrupper som begär att tillsynsmyndigheter ska fastställa standarder och restriktioner för marknadsföring av anti-aging hälsoprodukter, med tanke på säkerhet, hälsa och välbefinnande för N-röda konsumenter. ett universalmedel för äldre, eftersom att öka NAD-nivåerna när det inte behövs kan ge vissa skadliga effekter. Därför bör dosen och frekvensen av NMN-tillskott ordineras noggrant beroende på typen av åldersrelaterad brist och alla andra hälsotillstånd hos folket. Andra NAD-prekursorer har studerats för olika åldersrelaterade brister och de används för särskilda brister, först efter att de har bevisats för effektivitet och säkra att använda. Därför bör samma princip tillämpas även på NMN
Inspektera först fabriken. Efter en del screening kom NMN fram till att direkt möta konsumenter som ägnar mer uppmärksamhet åt varumärkesbyggande. Därför, för ett bra varumärke, är kvalitet det viktigaste, och det första man ska kontrollera kvaliteten på råvarorna är att inspektera fabriken. Bontac företag som faktiskt tillverkar NMN-pulver av hög kvalitet med caterias från SGS. För det andra testas renheten. Renhet är en av de viktigaste parametrarna för NMN-pulver. Om NMN med hög renhet inte kan garanteras kommer de återstående ämnena sannolikt att överskrida de relevanta standarderna. Som de bifogade certifikaten visar når NMN-pulvret som produceras av Bontac en renhet på 99,9 %. Slutligen behövs ett professionellt testspektrum för att bevisa det. Magnetisk resonansspektroskopi (NMR) och högupplösande masspektrometri (HRMS). Vanligtvis genom analys av dessa två spektra kan föreningens struktur bestämmas preliminärt.
Den 10 augusti 2021 publicerade forskare från Shanghai University of Science and Technology en artikel med titeln NAD+-tillskott potentierar tumördödande funktion genom att rädda defekt TUBBY-medierad NAMPT-transkription i tumörinfiltrerade T-celler i Cell Reports, vilket avslöjar att NAD+ kompletteras under CAR-T-terapi och immuncheckpointhämmare, det kan förbättra T:s antitumöraktivitet. För närvarande har den kompletterande prekursorn till NAD+, som näringsprodukt, verifierats för att vara säker som livsmedel. Denna prestation ger en enkel och genomförbar ny metod för att förbättra T-cellernas antitumöraktivitet. Immunterapier mot cancer, inklusive adoptiv överföring av naturligt förekommande tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och genetiskt modifierade T-celler, samt användningen av immuncheckpointblockad (ICB) för att öka funktionen hos T-celler, har visat sig vara lovande metoder för att uppnå varaktiga kliniska svar på annars behandlingsrefraktära cancerformer (Lee et al., 2015; Rosenberg och Restifo, 2015; Sharma och Allison, 2015). Även om immunterapier har använts framgångsrikt i kliniken är antalet patienter som drar nytta av dem fortfarande begränsat (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Immunsuppression relaterad till tumörmikromiljö (TME) har visat sig vara den främsta orsaken till lågt och/eller inget svar på båda immunterapierna (Ninomiya et al., 2015; Schönfeld och Hellmann, 2020). Därför är det mycket angeläget att undersöka och övervinna TMEs begränsningar inom immunterapier. Det faktum att immunceller och cancerceller delar många grundläggande metaboliska vägar innebär en oförenlig konkurrens om näringsämnena i TME (Andrejeva och Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Under okontrollerad proliferation kapar cancerceller alternativa vägar för snabbare metabolitbildning (Vander Heiden et al., 2009). Som en följd av detta kan utarmning av näringsämnen, hypoxi, surhetsgrad och generering av metaboliter som kan vara toxiska i TME hindra framgångsrik immunterapi (Weinberg et al., 2010). Faktum är att TIL:er ofta upplever mitokondriell stress i växande tumörer och blir utmattade (Scharping et al., 2016). Intressant nog tyder flera studier också på att metabola förändringar i TME kan omforma T-cellsdifferentiering och funktionell aktivitet (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Alla dessa bevis inspirerade oss att anta att metabolisk omprogrammering i T-celler kan rädda dem från en stressad metabolisk miljö och därigenom återuppliva deras antitumöraktivitet (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). I den aktuella studien, genom att integrera både genetiska och kemiska skärmar, identifierade vi att NAMPT, en nyckelgen som är involverad i NAD+-biosyntesen, var avgörande för T-cellsaktivering. NAMPT-hämning ledde till en robust NAD+-minskning i T-celler, vilket störde glykolysregleringen och mitokondriell funktion, blockerade ATP-syntesen och dämpade T-cellsreceptorn (TCR) nedströms signalkaskaden. Med utgångspunkt i observationen att TILs har relativt lägre NAD+- och NAMPT-uttrycksnivåer än T-celler från perifera blodmononukleära celler (PBMC) hos patienter med äggstockscancer, utförde vi genetisk screening i T-celler och identifierade att Tubby (TUB) är en transkriptionsfaktor för NAMPT. Slutligen tillämpade vi denna grundläggande kunskap i (för)kliniken och visade mycket starka bevis för att tillskott med NAD+ dramatiskt förbättrar den antitumördödande aktiviteten både vid adoptivt överförd CAR-T-cellsterapi och immunkontrollpunktsblockadterapi, vilket indikerar deras lovande potential för att rikta in sig på NAD+-metabolism för att bättre behandla cancer. 1.NAD+ reglerar aktiveringen av T-celler genom att påverka energimetabolismen Efter antigenstimulering genomgår T-celler metabolisk omprogrammering, från mitokondriell oxidation till glykolys som huvudkälla till ATP. Samtidigt som tillräckliga mitokondriella funktioner upprätthålls för att stödja cellproliferation och effektorfunktioner. Med tanke på att NAD+ är det huvudsakliga koenzymet för redox, verifierade forskarna effekten av NAD+ på ämnesomsättningsnivån i T-celler genom experiment som metabolisk masspektrometri och isotopmärkning. Resultaten av in vitro-experiment visar att NAD+-brist avsevärt kommer att minska nivån av glykolys, TCA-cykeln och elektrontransportkedjans metabolism i T-celler. Genom experimentet med att fylla på ATP fann forskarna att bristen på NAD+ främst hämmar produktionen av ATP i T-celler, vilket minskar nivån av T-cellsaktivering. 2. NAD+-räddningssyntesvägen som regleras av NAMPT är avgörande för T-cellsaktivering Den metaboliska omprogrammeringsprocessen reglerar aktiveringen och differentieringen av immunceller. Att rikta in sig på T-cellsmetabolism ger en möjlighet att modulera immunsvaret på ett cellulärt sätt. Immunceller i tumörens mikromiljö, deras egen ämnesomsättning, kommer också att påverkas på motsvarande sätt. Forskarna i den här artikeln har upptäckt den viktiga roll som NAMPT spelar i aktiveringen av T-celler genom sgRNA-screening över hela genomet och metabolismrelaterade screeningexperiment med småmolekylhämmare. Nikotinamid adenindinukleotid (NAD+) är ett koenzym för redoxreaktioner och kan syntetiseras genom räddningsvägen, de novo-syntesvägen och Preiss-Handler-vägen. Det metaboliska enzymet NAMPT är huvudsakligen involverat i NAD+ räddningssyntesvägen. Analys av kliniska tumörprover visade att i tumörinfiltrerande T-celler var deras NAD+-nivåer och NAMPT-nivåer lägre än andra T-celler. Forskare spekulerar i att NAD+-nivåer kan vara en av de faktorer som påverkar antitumöraktiviteten hos tumörinfiltrerande T-celler. 3. Komplettera NAD+ för att förbättra antitumöraktiviteten hos T-celler Immunterapi har varit explorativ forskning inom cancerbehandling, men det största problemet är den bästa behandlingsstrategin och immunterapins effektivitet i den totala befolkningen. Forskare vill studera om en förstärkning av T-cellernas aktiveringsförmåga genom att komplettera NAD+-nivåer kan förstärka effekten av T-cellsbaserad immunterapi. Samtidigt, i terapimodellen mot CD19 CAR-T och terapimodellen mot anti-PD-1 immuncheckpointhämmare, verifierades att tillskott av NAD+ signifikant förbättrade den tumördödande effekten av T-celler. Forskarna fann att i anti-CD19 CAR-T-behandlingsmodellen uppnådde nästan alla möss i CAR-T-behandlingsgruppen som kompletterades med NAD+ tumörclearance, medan CAR-T-behandlingsgruppen utan NAD+ endast kompletterade cirka 20 % av mössen uppnådde tumörclearance. I överensstämmelse med detta är B16F10-tumörer relativt toleranta mot anti-PD-1-behandling och den hämmande effekten är inte signifikant. Tillväxten av B16F10-tumörer i behandlingsgruppen som behandlades med anti-PD-1 och NAD+ kan dock hämmas signifikant. Baserat på detta kan NAD+-tillskott förstärka antitumöreffekten av T-cellsbaserad immunterapi. 4. Hur man kompletterar NAD+ NAD+-molekylen är stor och kan inte direkt absorberas och användas av människokroppen. NAD+ som intas direkt oralt hydrolyseras huvudsakligen av borstkantsceller i tunntarmen. När det gäller tänkande finns det verkligen ett annat sätt att komplettera NAD+, vilket är att hitta ett sätt att komplettera ett visst ämne så att det kan syntetisera NAD+ autonomt i människokroppen. Det finns tre sätt att syntetisera NAD+ i människokroppen: Preiss-Handler-vägen, de novo-syntesvägen och salvagesyntesvägen. Även om de tre sätten kan syntetisera NAD+, finns det också en primär och sekundär skillnad. Bland dem står NAD+ som produceras av de två första syntetiska vägarna endast för cirka 15 % av den totala humana NAD+, och de återstående 85 % uppnås genom avhjälpande syntes. Med andra ord är salvagesyntesvägen nyckeln till människokroppen för att komplettera NAD+. Bland föregångarna till NAD+ syntetiserar nikotinamid (NAM), NMN och nikotinamidribos (NR) alla NAD+ genom en räddningssyntesväg, så dessa tre ämnen har blivit kroppens val för att komplettera NAD+. Även om NR i sig inte har några biverkningar, omvandlas det mesta av det inte direkt till NMN i processen för NAD+-syntes, utan måste först smältas till NAM och sedan delta i syntesen av NMN, som fortfarande inte kan undkomma begränsningen av hastighetsbegränsande enzymer. Därför är förmågan att komplettera NAD+ genom oral administrering av NR också begränsad. Som en föregångare för att komplettera NAD+ kringgår NMN inte bara begränsningen av hastighetsbegränsande enzymer, utan absorberas också mycket snabbt i kroppen och kan direkt omvandlas till NAD+. Därför kan det användas som en direkt, snabb och effektiv metod för att komplettera NAD+. Expertrecensioner: Xu Chenqi (Excellence and Innovation Center of Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, expert på immunologiforskning) Cancerbehandling är ett problem i världen. Utvecklingen av immunterapi har kompenserat för begränsningarna i den traditionella cancerbehandlingen och utvidgat läkarnas behandlingsmetoder. Immunterapi mot cancer kan delas in i immuncheckpointblockerande terapi, konstruerad T-cellsterapi, tumörvaccin etc. Dessa behandlingsmetoder har spelat en viss roll i den kliniska behandlingen av cancer. Samtidigt gör detta också att immunterapiforskningen för närvarande fokuserar på hur man ytterligare kan förstärka effekten av immunterapi och utöka antalet mottagare av immunterapi.
1. Inledning Tarmmikrobiotan har länge betraktats som en av de viktigaste faktorerna som bidrar till regleringen av värdhälsan. Eventuella förändringar i tarmmikrobiotans sammansättning eller kvalitet kan få fysiologiska konsekvenser för värden. För att bestämma effekten av sötningsmedel stevia (även känt som steviosid) på tarmmikrobiomet hos en frisk befolkning, samlas avföringsproverna in från friska deltagare som konsumerar med eller utan fem droppar av sötningsmedlet stevia två gånger dagligen. Efter analyser av 16S rRNA-sekvenseringsmetoden finns ingen storskalig förändring i tarmmikrobiotan efter 12 veckors konsumtion med stevia, vilket tyder på att stevia är säkert. 2. Obetydliga förändringar i alfa- eller beta-mångfalden efter konsumtion av stevia Det har upptäckts att det inte finns någon signifikant skillnad i alfadiversitet (i termer av observerade taxa, jämnhet och Shannon Index) och betadiversitet (med avseende på PCoA, PERMANOVA och Jaccard Index) mellan grupperna. PCoA-diagram visar dock stark separation längs x-axeln. Dessutom är samhällssammansättningen i varje grupp relativt jämn över tid och lika varierad. 3. Ingen tydlig skillnad i relativ förekomst av taxa På genusnivå är den relativa förekomsten likartad mellan kontroll- och steviagrupperna. Ingen större skillnad observeras i relativ förekomst på klass-, ordnings- och familjenivå. Slående är att butyricoccus är det enda identifierade taxonet som uppvisar signifikant skillnad vid baslinjen, men inte efter 12 veckors steviakonsumtion. Dessutom är Collinsella och Aldercreutzia två coprococcus-arter som identifierats som explicit olika vid baslinjen (en högre och en lägre när man jämför stevia jämfört med kontroll), som dock är signifikant förhöjda efter 12 veckors konsumtion med stevia. 4. Den säkra intagsvolymen av sötningsmedlet steviolglykosider Vid Europeiska myndigheten för livsmedelssäkerhet (EFSA) finns en panel för livsmedelstillsatser och aromer (FAF), som ansvarar för att utvärdera livsmedelstillsatsers säkerhet och fastställa acceptabla dagliga intagsnivåer för säker användning. Steviolglykosider, ett av extrakten från stevia, utvärderas också av FAF. I enlighet med det senaste toxikologiska testet är detta sötningsmedel inte genotoxiskt och cancerframkallande, utan några negativa effekter på det mänskliga reproduktionssystemet eller växande barn. Expertgruppen har fastställt det acceptabla dagliga intaget (ADI) av steviolglykosider till 4 milligram per kilo kroppsvikt och dag, vilket är i linje med den nivå som fastställts av Joint Expert Committee on Food Additives (JECFA) som administreras av amerikanska Food and Agriculture Organization (FAO) och Världshälsoorganisationen (WHO). 5. Slutsats Regelbunden, långvarig konsumtion av stevia förändrar inte öppet sammansättningen av den mänskliga tarmmikrobiotin. Stevia kan vara säkert så länge intagsvolymen kontrolleras på lämpligt sätt. Hänvisning Singh G, McBain AJ, McLaughlin JT, Stamataki NS. Konsumtion av det icke-näringsrika sötningsmedlet stevia i 12 veckor förändrar inte sammansättningen av den mänskliga tarmmikrobiotan. Näringsämnen. 2024; 16(2):296. Publicerad 2024 18 jan. doi:10.3390/nu16020296 BONTAC Stevia/Steviosid (RD) BONTAC har ägnat sig åt forskning och utveckling, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturprodukter sedan 2012, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team bestående av läkare och mästare. Stevia Reb-D (US11312948B2 & ZL2018800019752) finns tillgänglig hos BONTAC. Hög kvalitet och stabil tillförsel av steviosid Reb-D kan här säkerställas bättre med den exklusiva Bonpure-reningstekniken i sju steg och Bonzyme Whole-enzymatisk metod. Friskrivning Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt. Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några som helst krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skulder (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för utebliven vinst, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som resultat eller uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
1. Inledning Hjärtsvikt är ett allvarligt tillstånd i utvecklingen av hjärt- och kärlsjukdomar. I synnerhet har diastolisk hjärtsvikt, som en av de vanligaste manifestationerna av hjärtsvikt hos äldre, alltid betraktats som en klassisk åldersrelaterad dödlig sjukdom på grund av dess höga förekomst och brist på effektiv behandling. Nikotinamidmononukleotid (NMN) väcker hopp om behandling av denna sjukdom. NMN kan återställa hjärtats och blodkärlens funktioner, skydda hjärtat från skador efter en hjärtinfarkt, förebygga hjärtsvikt genom att främja mitokondriernas hälsa och återställa kardiovaskulär, kognitiv och metabolisk nedgång. Denna studie är dedikerad till att dechiffrera en annan verkningsmekanism för NMN-administrering, nämligen att förbättra lysosomal ferroptos för att förebygga hjärtsvikt. 2. Den viktigaste patogenesen för diastolisk hjärtsvikt Effekten av NMN på att förbättra hjärtfunktionen realiseras huvudsakligen genom att höja nivån av myokardnikotinamidadenindinukleotid (NAD+), ett viktigt koenzym i trikarboxylsyracykeln. Den mitokondriella dysfunktionen och den minskade förmågan hos NAD+-biosyntesen är den viktigaste patogenesen för diastolisk hjärtsvikt. 3. Återställande av lysosomal funktion och autofagisk funktion genom NMN-administrering Lysosomal funktion är nedsatt på grund av minskad NAD+ biosyntes in vivo. NMN-administrering förbättrar lysosomal funktion och aktiverar aminosyrametabolismen hos möss med kardiomyocytspecifik knockout av p32 (p32cKO), men påverkar knappt den lysosomala morfologin. Dessutom förbättrar NMN-administrering nedbrytningsmekanismen för autofagi, vilket framgår av återställandet av autofagisk funktion efter NMN-administrering. 4. Den detaljerade verkningsmekanismen för NMN-administrering vid hjärtsvikt NMN-administrering återställer inte funktionell mitokondriell skada orsakad av hämning av mitokondriell translation. Dessa fynd tyder på att NMN-administrering förbättrar hjärtsvikt genom att förbättra lysosomal funktion utan att förbättra mitokondriell funktion. 5. Involveringen av ferroptos i hjärtspecifik mitokondriell translationsdefekt Undertryckandet av ferroptos lindrar hjärtsvikt. Uttrycksnivåerna av ferroptosrelaterade faktorer (Chac1, GPX4 och Ho1) minskar också av NMN, vilket indikerar att ferroptos i p32cKO-hjärtat förbättras av NMN-administrering. 6. Förbättring av mitokondriell dysfunktionsinducerad ferroptos genom NMN-administrering Ferroptosen induceras i p32-knockdown-cellerna, vilket bekräftas av den mitokondriella translationsdefekten och nedregleringen av intracellulära NAD+- och NADH-nivåer. Induktionen av ferroptos i lysosom är nära relaterad till mängden NAD+ biosyntes. När den intracellulära NAD+-nivån sänks induceras den intracellulära järnavlagringen och lipidperoxiden, som dock förbättras genom NMN-administrering. 7. Slutsats Mekaniskt kan NMN-administrering förebygga hjärtsvikt genom att förbättra lysosomal ferroptos, vilket öppnar upp för nya insikter för behandling av denna sjukdom. Hänvisning Yagi, Mikako et al. "Att förbättra lysosomal ferroptos med NMN-administrering skyddar mot hjärtsvikt." Life Science Alliance vol. 6,12 e202302116. 4 okt. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116 BONTAC NMN produktegenskaper och fördelar * "Bonzyme" Helenzymatisk metod (miljövänlig; inga skadliga lösningsmedelsrester) * Exklusiv "Bonpure" sjustegs reningsteknik, med hög renhet (upp till 99,9%) och stabilitet * Industriellt ledande teknik: 15 inhemska och internationella NMN-patent * Egenägda fabriker och ett antal internationella certifieringar för att säkerställa hög kvalitet och stabil leverans av produkter * One-stop anpassad service för produktlösning * NMN råmaterial leverantör av berömda David Sinclair team från Harvard University Friskrivning Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt.