01 januari
De molekylära mekanismerna som ligger till grund för interaktionen mellan NAD+/NMN och DBC1
Införandet
Oxiderad form av nikotinamid adenindinukleotid (NAD+) och dess föregångare nikotinamidmononukleotid (NMN) har upptäckts för att återställa DNA-reparation och förhindra cancerprogression via det raderade i bröstcancer 1 (DBC1). Denna forskning är inriktad på att dechiffrera de detaljerade molekylära mekanismerna.
Om DBC1
DBC1 är ett kärnprotein som ursprungligen klonades från en human kromosom 8p21-region, som kan modulera diversifierade mål genom protein-proteininteraktion, vilket bidrar till olika cellulära processer såsom apoptos, DNA-reparation, åldrande, transkription, metabolism, cirkadisk cykel, epigenetisk reglering, cellproliferation och tumörbildning.
Affiniteten och de molekylära bindningsmekanismerna mellan NAD+/NMN och DBC1354–396
Med hjälp av experiment med kärnmagnetisk resonans (NMR) och isotermisk titreringskalorimetri (ITC) verifieras att både NAD+ och NMN har ett bindningsförhållande med NHD-domänen av DBC1. Specifikt interagerar NAD+ med DBC1354-396 genom vätebindningar, med en bindningsaffinitet (8,99 μM) nästan dubbelt så stor som NMN (17,0 μM) och de viktigaste bindningsställena är främst resterna E363 och D372.
De vitala rollerna för E363 och D372 mutagenes i ligand-protein interaktion
N-terminalslingan i DBC1354-396 omsluter den lilla liganden i ett lokalt utrymme och förankrar NAD+ och NMN till proteinet genom viktiga aminosyrarester E363 och D372 via vätebindning.
Slutsats
Både NAD+ och dess prekursor NMN kan binda till DBC1:s NHD-domän (DBC1354–396) på nyckelplatserna E363 och D372, vilket ger nya ledtrådar för utveckling av riktade terapier och läkemedelsforskning på DBC1-associerade sjukdomar inklusive tumörer.
Hänvisning
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molekylär mekanism för NAD+ och NMN-bindning till Nudix-homologidomänerna av DBC1. Int J Biol Macromol. Publicerad online 12 februari 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC har ägnat sig åt FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturprodukter sedan 2012, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team bestående av läkare och mästare. BONTAC har rik FoU-erfarenhet och avancerad teknik inom biosyntes av NAD och dess prekursorer (t.ex. NMN (NMN)), med olika former som ska väljas (t.ex. endoxinfri IVD-grade NAD, Na-fri eller Na-innehållande NAD; NR-CL eller NR-malat). Här kan hög kvalitet och stabil leverans av produkter säkerställas bättre med Bonpures exklusiva sjustegs reningsteknik och Bonzyme Whole-enzymatiska metod.
Friskrivning
Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några som helst krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skulder (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för utebliven vinst, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som resultat eller uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några som helst krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skulder (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för utebliven vinst, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som resultat eller uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.