Rikta in sig på NAD+ Salvage Pathway som en potentiell metod för att bekämpa fetma
01 januari

Rikta in sig på NAD+ Salvage Pathway som en potentiell metod för att bekämpa fetma

Införandet

4 marÞ fastställs som den Världsfetmadagen. World Obesity Federation, Unicef och WHO har stått värd för ett Globalt webbinarium som leds av ungdomar att prata om fetma och ungdom. Fetmakrisen har successivt fått stor uppmärksamhet. Den senaste rapporten från Lancet tyder på att en miljard människor besväras av fetma (2022), med 650 miljoner vuxna, 340 miljoner ungdomar och 39 miljoner barn. På senare tid har etiologiska studier och interventioner för fetma successivt fokuserats på det centrala nervsystemet, med ett försök att bromsa uppkomsten av fetma vid källan. Framför allt inriktning på NAD+ Räddningsväg i hypotalamiska astrocyter kan vara en potentiell metod för att bekämpa fetma.

Sambandet mellan hypotalamiska astrocyter och fetma

Hypotalamus fungerar som aptitregleringscentrum, som tar emot och integrerar de neuroendokrina faktorer som produceras av det centrala nervsystemet och perifera vävnader för att främja eller undertrycka aptiten, så att kroppsvikten påverkas. Det är värt att notera att aypothalamiska astrocyter tydligen kan minska glukosclearance och öka plasmainsulinnivåerna, vilket spelar en viktig roll i moduleringen av energimetabolismen, vilket förväntas bli ett nytt mål för fetmabehandling.

Lindring av fetma orsakad av fettrik kost (HFD) genom att undertrycka astrocyternas NAD+-räddningsväg

Under förhållanden med överdrivet fettintag aktiveras NAD+-räddningsvägen specifikt i hypotalamiska astrocyter, vilket begränsar energiförbrukningen (EE) och fettoxidationen i fettvävnader genom att nedreglera sympatisk nervinnervation, vilket så småningom resulterar i ackumulering av fettvävnadsfett och utveckling av fetma.



CD38 som en nedströms mediator av astrocytinflammation inducerad av NAD+-räddningsvägen.

CD38 fungerar nedströms NAD+-räddningsvägen i hypotalamiska astrocyter som är belastade med överflödigt fett. CD38-knockdown i bågformade nucleus astrocytes minskar viktökningen, minskar fettmassan, ökar EE och sänker RER vid HFD-konsumtion. Utarmning av Cd38 i hypotalamiska astrocyter kan förbättra hypotalamisk inflammation genom att öka NAD+-nivån. Hypotalamisk inflammation kan inte bara leda till energiobalanser, utan också förvärra central insulinresistens och leptinresistens, vilket kan leda till ansamling av fett i perifera vävnader.



Betydelsen av nikotinamidfosforibosyltransferas (NAMPT)–NAD+–CD38-axeln i fetma

Hos däggdjur representerar räddningsvägen det primära sättet att upprätthålla cellulär NAD+-nivå. Ett avgörande steg i NAD+-räddningsvägen katalyseras av NAMPT. Som svar på fettöverbelastning, aktiveringen av den astrocytiska NAMPT-NAD+-CD38-axeln inducerar pro-inflammatoriska reaktioner i hypotalamus, vilket framkallar avvikande aktiverade basala Ca2+-signaler och komprometterade Ca2+-svar på metabola hormoner såsom insulin, leptin och glukagonliknande peptid 1, vilket i slutändan resulterar i dysfunktionella hypotalamusastrocyter och bidrar till utvecklingen av fetma.



Slutsats

Mekaniskt lindrar hämning av hypotalamisk astrocytisk NAD+-räddningsväg, tillsammans med dess nedströms CD38, hypotalamisk inflammation och dämpar utvecklingen av HFD-inducerad fetma hos hanmöss.

Hänvisning

Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypotalamisk astrocyt NAD+ räddningsväg medierar kopplingen av överkonsumtion av fett i kosten i en musmodell av fetma. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

BONTAC NAD

BONTAC har ägnat sig åt FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturprodukter sedan 2012, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har rik erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes av NAD och dess föregångare (t.ex. NMN och NR).Det finns olika typer av NAD som ska väljas, inklusive NAD ER Grade (endoxinborttagning), NAD Grade I (IVD/kosttillskott/kosmetika råpulver), NAD Grade II (API/intermediärer) och NAD Grade IV (om något högre krav på lösligheten), som kan tillhandahållas i form av frystorkat pulver eller kristallint pulver. Renheten hos BONTAC NAD kan nå över 98 %.

img

Friskrivning

Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt. BONTAC tar inget ansvar för eventuella krav, skador, förluster, utgifter eller kostnader som uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.