01 januari
SLC25A51 Fungerar som en NAD+/NADH redox-frånkopplare i AML
Införandet
Solute bärarfamilj 25 medlem 51 (SLC25A51) uppfattas som en däggdjurstransportör, som kan importera oxiderad nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) till mitokondriell matris. Anmärkningsvärt nog har uppreglering av SLC25A51 korrelation med sämre resultat hos patienter med akut myeloisk leukemi (AML), en kliniskt aggressiv hematologisk sjukdom med en dödlighet på över 70 % inom de första 5 åren efter en första diagnos.
Sambandet mellan NAD+/NADH-kvot och SLC25A51 i AML-celler
Både NAD+ (oxidativ form) och NADH (reducerad form) är viktiga koenzymer för cellulär energimetabolism, och förhållandet mellan NAD+/NADH återspeglar den metaboliska aktiviteten och hälsotillståndet, vilket har en direkt inverkan på cellulära rytmer, åldrande, cancerframkallande och död.Att importera mitokondriell NAD+ med SLC25A51 kan vara en kritisk aspekt som stöder mitokondriell metabolism vid AML-tumörbildning. Konkret är det minskade mitokondriella NAD+/NADH-förhållandet och specifik förlust av reducerad ubiquinol observeras efter utarmning av SLC25A51 i AML-celler U937.
SLC25A51 som NAD+/NADH redox-avkopplare i AML
SLC25A51 fungerar som en NAD+/NADH-redoxkopplare i AML-tumörgenes för att upprätthålla en oxidativ TCA-cykel och främja glutaminolys. Utarmning av SLC25A51 resulterar i ökad användning av icke-glutaminkolkällor för att stödja TCA-cykeln, eftersom bestäms av en ökad andel omärkta TCA-intermediärer. SLC25A51 krävs för robust glutaminolys. I samband med SLC25A51 utarmning tvingas AML-celler att förlita sig mer på glutamin för aspartatsyntes.
Lindring av AML genom SLC25A51 utarmning och 5-azacytidin
Förlust av SLC25A51 leder till en subcellulär omfördelning av NAD+ i AML-celler för att begränsa spridningen. Kombinationen av SLC25A51 utarmning och 5-azacytidin är mycket effektiv för att undertrycka AML-cellernas livskraft och förlänga överlevnadstiden för möss.
Slutsats
SLC25A51 kan upprätthålla mitokondriell oxidativ fosforylering och öka tillväxten av AML-celler genom att reglera NAD+/NADH-förhållandet i mitokondrier, med lovande effekt vid behandling av AML, särskilt i kombination med 5-azacytidin.
BONTAC NAD
BONTAC har ägnat sig åt forskning och utveckling, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturprodukter sedan 2012, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team bestående av läkare och mästare. BONTAC har rik erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes av NAD och dess prekursorer (t.ex. NMN och NR), med olika former som ska väljas (t.ex. endoxinfri IVD-grade NAD, Na-fri eller Na-innehållande NAD; NR-CL eller NR-malat). Här kan hög kvalitet och stabil leverans av produkter säkerställas bättre med Bonpures exklusiva sjustegs reningsteknik och Bonzyme Whole-enzymatiska metod.
Friskrivning
Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några som helst krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skulder (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för utebliven vinst, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som resultat eller uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några som helst krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skulder (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för utebliven vinst, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som resultat eller uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.