Potentiell behandling för glaukom: NAD+ Precursor NR

Glaukom anses vara den näst vanligaste orsaken till blindhet i världen. Med det ökande antalet och andelen äldre människor beräknas 111,8 miljoner människor ha glaukom år 2040. Nikotinamid ribosid Herr talman, mina damer och herrar! Har visat sig skydda retinala ganglieceller från stressen av förhöjt intraokulärt tryck och synnervskrossning. Patienter med glaukom kan skydda sina synnerver genom oral administrering av NR vid en dos på 300 mg (cirka 1,18 mM). Thanovan nämnda skyddande effekter av NR kan uppnås genom dess antioxidativa och antifibrotiska egenskaper.

Glaukom är en typisk ögonsjukdom som kännetecknas av atrofi och depression av synnervshuvudet, synfältsdefekter och försämrad syn. Det patologiskt förhöjda intraokulära trycket och otillräcklig blodtillförsel till synnerven anses vara de primära riskfaktorerna för utveckling av sjukdomen. Förutom de med familjehistoria av glaukom löper personer med svår närsynthet/översynthet, hypertoni, hyperlipidemi, hyperglykemi och långvarig användning av kortikosteroidmediciner, särskilt ögondroppar, hög risk för glaukom.

Vid glaukom kan oxidativ stress utlösa TM-degeneration, vilket resulterar i intraokulär hypertoni. Häri etableras en modell för oxidativ skada in vitro genom inkubation av humana trabekulära nätceller (HTM) med 200 μM H2O2 under 24 timmar. Som förväntat hämmar NR H2O2-inducerad apoptos i HTM-celler, vilket framgår av uppregleringen av det anti-apoptotiska proteinet Bcl-2 och nedregleringen av det apoptotiska proteinet Bax. Omvänt ökar NR livskraften hos oxidativt skadade HTM-celler.




Dessutom kan NR skydda HTM-celler från oxidativ stress genom att sänka ROS- och superoxidanjonnivåerna. Bortsett från detta förbättrar NR öppet den H2O2-inducerade minskningen av mitokondriell membranpotential (MMP) i HTM-celler, vilket antyder att dess antioxidanteffekt möjligen uppnås genom att upprätthålla mitokondriell homeostas.

MAPK MAPK och JAK2/Stat3-vägar är Relaterat till NR-lindrade HTM-cellsapoptos under oxidativ stress. I den MAPK MAPK stig H2O2 leder till en nedreglering av p-P38/P38-förhållande och uppreglering av p-ERK1/2-proteinuttryck, vilket är uppväga genom intervention med NR. I JAK2/Stat3-vägen inducerar H2O2s nedreglering av p-JAK2 proteinuttryck, vilketLe NR Går motsatt.

Med tanke på att transformerande tillväxtfaktor-beta 2 (TGF-β2), en profibrotisk cytokin, också är en stor bidragande orsak till glaukomatös HTM-dysfunktion, konstrueras en HTM-cellmodell av fibros genom induktion av TGF-β2 vid 10 ng/ml i 48 timmar. Anmärkningsvärt nog förhindrar NR TGF-β2-inducerad fibros genom att minska depositionen av extracellulär matris (ECM) i HTM-celler. Konkret är mRNA- och proteinnivåerna av fibronektin (FN) förhöjda i de TGF-β2-behandlade HTM-cellerna, som dock motverkas av NR.

NR kan öka livskraften, proliferationen och MMP-oxidativ skada i H2O2-inducerade HTM-celler och hämma TGF-β2-inducerad fibros, som är kopplad till MAPK- och JAK2/Stat3-vägarna. NR kan varaett potentiellt terapeutiskt medel för glaukom genom att hämma oxidativ skada och fibros i HTM-celler.

Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. Rollen och mekanismen för nikotinamidribosid vid oxidativ skada och en fibrosmodell av trabekulära meshworkceller. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24

BONTACär en av få leverantörer i Kina som kan starta massproduktion av råvaror för NR, med egenägd fabrik och professionellt FoU-team. Hittills finns det 173 BONTAC-patent. BONTAC tillhandahåller one-stop-service för kundanpassade produkter. Det finns både malat- och kloridsaltformer av NR. Genom smuts av Bonpures unika sjustegs reningsteknik och Bonzyme Whole-enzymatiska metod kan produktinnehåll och omvandlingsgrad hållas på en högre nivå. Renheten hos BONTAC NR kan nå över 97 %. Våra produkter är föremål för strikt självinspektion från tredje part, som är värda att lita på.

Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt. Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter eller kostnader som uppstår eller uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.