NMN-tillskott: En sköld mot doxorubicin-inducerad multiorganfibros
Införandet
I kliniska miljöer är doxorubicin (DOX) ett effektivt bredspektrum anti-cancerläkemedel vid kemoterapi för olika tumörer, inklusive hematologiska maligniteter och solida tumörer som leukemi, lymfom, bröst-, äggstocks- och lungcancer. Det finns dock ett formidabelt hinder för en bred tillämpning av DOX, nämligen dess toxiska biverkningar på vitala organ som hjärta, lever och lungor. Intressant nog är de toxiska biverkningarna av DOX intrikat kopplade till inblandningen av nikotinamidadenindinukleotid (NAD+). För detta ändamål bör tillskott av nikotinamidmononukleotid (NMN)en NAD+-föregångare,kan vara ett effektivt tillvägagångssätt för att mildra toxiciteten hos DOX.
Om DOX
DOX, som isolerats från en jordbakterie, Streptomyces peucetiusupptäcktes 1969 som en homolog till daunorubicin. Trots dess potenta effekt, llångvarig administrering av DOX kan orsaka allvarliga skador på många organ i kroppen, där hjärtat är det primära målet för doxorubicintoxicitet. DOX har dosberoende kardiotoxicitet, inklusive vänsterkammardysfunktion, progressiv vänsterkammarremodellering och hjärtsvikt. Det är viktigt att ackumuleringen av DOX kan orsaka fibros som spelar nyckelroller i patologisk utveckling av flera organ. 
Multiorganskada inducerad av DOX hos möss
DOX leder till toxicitet för multipel organ, med den mest framträdande effekterna påhjärta, lever och lunga. Morfologiskt minskad tjocklek i vänster kammares bakre vägg (LVPW), förstörd myokardiumarkitektur, ödem i leverceller och kollapsade alveolära utrymmen observeras efter DOX-behandling. Dessutom är rinducerad kroppsvikt (~20 %) och organvikt, tillsammans med Hög dödlighet (60 %), ärses efter DOX-injektionen. Dessutom resulterar NMN i det minskade absoluta antalet hematopoetiska stam-/stamceller (HSPC), kortvariga hematopoetiska stamceller (ST-HSCs) och multipotenta progenitorer (MPP).
De mildrande effekterna av NMN på DOX-inducerad toxicitet
NMN-tillskott dämpar DOX-induceradtoxicitet för flera organ och främjar mössens överlevnad genom att ehöja NAD+-nivån. Konkret lindrar en ökning av NAD+-nivån genom NMN-tillskott den mitokondriella dysfunktionen, DNA-skador och oxidationsstress, vilket indikeras av den förhöjda mitokondriella transmembranpotentialen (MTP) och ATP-innehållet samt de minskade γH2AX- och ROS-nivåerna. Dessutom kompenserar NMN för apoptosen av MRC5-fibroblaster, vilket stöds av nedregleringen av P21, en pro-apoptotisk markör. Samtidigt lindrar NMN-tillskott fibrosen i hjärta, lever och lungor, vilket framgår av den minskade cellulära skadan och makrofaginfiltrationen, samt nedregleringen av α-SMA, TGF-β1 och p-smad 2/3.
Slutsats
Uppreglering av NAD+ nivå via sHöjning av NMNavlösascellulära skador, fibros och makrofaginfiltration orsakad av DOXochförbättras den överlevnad Skattesatsen för möss, vilket ger en antydan om dess potentiella tillämpningsmöjligheter när det gäller att mildra de toxiska biverkningarna av Chemotherapeutic läkemedel.
Hänvisning
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nikotinamidmononukleotidtillskott lindrar doxorubicin-inducerad fibros i flera organ. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Publicerad 2024 13 maj. doi:10.3390/ijms25105303
BONTAC NAD
BONTAC har ägnat sig åt FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturprodukter sedan 2012, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har rik erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes av NAD och dess föregångare (t.ex. NMN och NR). Det finns olika typer av NAD som ska väljas, inklusive NAD ER Grade (endoxinborttagning), NAD Grade I (IVD/kosttillskott/kosmetika råpulver), NAD Grade II (API/intermediärer) och NAD Grade IV (om något högre krav på lösligheten), som kan tillhandahållas i form av frystorkat pulver eller kristallint pulver. Renheten hos BONTAC NAD kan nå över 98 %.
Friskrivning
Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt. Under inga omständigheter kommer BONTAC att på något sätt vara ansvarigt för några krav, skador, förluster, utgifter eller kostnader som uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.