NAD+ Repletion som ett lovande senoterapeutiskt medel
Införandet
Åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) har blivit en av de främsta orsakerna till nedsatt syn och till och med blindhet hos äldre, särskilt hos personer över 50 år. År 2020 är cirka 1,8 miljoner människor över 50 år blinda av AMD och cirka 6,2 miljoner människor har måttlig och svår synnedsättning över hela världen. År 2040 beräknas det finnas cirka 288 miljoner individer med AMD i världen. Det är slående att fylla på NAD+ kan vara ett lovande terapeutiskt alternativ mot tidig AMD.
Om AMD
AMD är en åldrande fenotyp i ögonen, som främst påverkar ögonens centrala fixeringspunkt (gula fläcken). Det finns två typer av AMD: torr AMD (icke-exsudativ eller atrofisk) och våt AMD (neovaskulär eller exsudativ). Nästan alla AMD-fodral börjar med torr AMD. Vid AMD kan förlust av central syn vara allvarlig och permanent. Anmärkningsvärt nog kan kosttillskott som innehåller antioxidantvitaminer, mineraler (zink och koppar), lutein och zeaxantin i viss utsträckning lindra utvecklingen av tidig AMD. Nikotinamidmononukleotid (NMN), ett derivat av vitamin B3 (niacin), har presenterats som ett lovande senoterapeutiskt medel för AMD.
Överbelastning av kolesterol som en av de utlösande faktorerna för AMD
En obalans mellan kolesterolinflöde (inträde i celler) och utflöde (utträde från celler) kan leda till intracellulär kolesterolöverbelastning, vilket är den initierande händelsen i olika utlösare av åldrande inklusive AMD. Detta överskott kan initiera cytopatiska och patologiska processer som är skadliga för cellhälsan. En specifik konsekvens av en kolesterolutflödesdefekt är åldrandet av makrofager, som är immunceller som hjälper till att rensa upp cellulärt skräp. Dessutom kan en sådan defekt leda till ansamling av lipofuscin i ögonen. 
LXR/CD38/NAD+ axeln som ligger till grund för utvecklingen av AMD
LXR/CD38-aktivering driver kolesterolinducerad makrofag, åldrande och neurodegeneration via NAD+-utarmning. Specifikt uppreglerar kolesterolackumulering i benmärgshärledda makrofager som saknar kolesterolutflöde transkriptionen av CD38 genom LXR-aktivering, vilket därigenom främjar nedbrytningen av NAD+ och inducerar det cellulära åldrandet, vilket så småningom främjar AMD-fenotypen.
Undertryckande effekter av NAD+-förstärkning på makrofagsenescens hos AMD-modellmöss
Kolesterolmedierad NAD+-utarmning inducerar åldrande och dysfunktion av makrofager, vilket främjar subretinal lipiddeponering och neurodegeneration, två viktiga egenskaper hos AMD. Påfyllning av NMN för att förstärka NAD+-nivån vänder makrofagens åldrande och dysfunktion, vilket förhindrar utvecklingen av AMD-fenotyp, vilket indikeras av den underlättade elimineringen av subretinala drusenoida avlagringar (SDD) och den minskade ackumuleringen av lipofuscin+ makrofager.
Slutsats
NAD+-underskott inducerat av överskott av intracellulärt kolesterol är den konvergerande mekanismen för makrofagåldrande och en kausal process som ligger till grund för AMD. Att komplettera NMN för att öka NAD+-nivån fungerar som ett lovande senoterapeutiskt medel för åldersrelaterad neurodegeneration.
Hänvisning
[1 Kinesiska Vitreo-Retina Society of Chinese Medical Association, Fundus Disease Group of Chinese Ophthalmologist Association. Evidensbaserade riktlinjer för diagnos och behandling av åldersrelaterad makuladegeneration i Kina (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38-aktivering driver kolesterolinducerad makrofag, åldrande och neurodegeneration via NAD+-utarmning. Publicerad online 15 april 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC har ägnat sig åt FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturprodukter sedan 2012, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har rik erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes av NAD och dess föregångare (t.ex. NMN och NR). Det finns olika typer av NAD som ska väljas, inklusive NAD ER Grade (endoxinborttagning), NAD Grade I (IVD/kosttillskott/kosmetika råpulver), NAD Grade II (API/intermediärer) och NAD Grade IV (om något högre krav på lösligheten), som kan tillhandahållas i form av frystorkat pulver eller kristallint pulver. Renheten hos BONTAC NAD kan nå över 98 %.
Friskrivning
Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt. Under inga omständigheter kommer BONTAC att på något sätt vara ansvarigt för några krav, skador, förluster, utgifter eller kostnader som uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.