Förbättring av hjärt-I/R-skada med NR via autofagi och oxidativ stress

Myokardiell ischemi-reperfusionsskada (I/R) har dykt upp som ett akut kliniskt problem som kan motverka fördelarna med reperfusionsbehandling och till och med försämra prognosen för akut hjärtinfarkt, en allvarlig kardiovaskulär sjukdom med betydande dödlighet och sjuklighet. Nikotinamidribosid (NR), en nikotinamid adenindinukleotid (NAD+) intermediär, har visat sig ha stor terapeutisk potential vid hjärt-I/R-skada.

Myokard-I/R-skada avser de skadliga effekterna på kardiomyocyter eller hjärtvävnader efter ischemi och återfådd blodperfusion eller syretillförsel, med kännetecken som cellsvullnad, kontraktur av myofibriller och störning av sarkolemma i myokardium. Mekanismerna för hjärt-I/R-skada är extremt komplexa och involverar främst cellulära och molekylärbiologiska händelser såsom cellulär oxidativ stress, intracellulär kalciumöverbelastning, mitokondriell dysfunktion, inflammatorisk respons, apoptos och autofagi. Slående är att autofagi och oxidativ stress har uppfattats som vitala faktorer vid behandling av hjärtmuskelskada.

NR kan förbättra hjärtfunktionen hos möss med hjärt-I/R-skada och minska genereringen av biomarkörer associerade med myokardskada och oxidativ stress. Här är den optimala koncentrationen av NR för skydd mot H/R-skador 10 mM.




In vivo, NR minskar arean av myokardiell ischemisk infarkt, lindrar patologiska myokardförändringar, minskar inflammatorisk cellinfiltration och dämpar nivåerna av mitokondriella reaktiva syrearter (ROS) samt kreatinkinasmyokardband (CK-MB).




In vitrominskar NR-förbehandling nivåerna av laktatdehydrogenas, CK-MB, malondialdehyd, superoxiddismutas och ROS, samt dödligheten hos H9c2-celler efter induktion av hypoxi/syresättningsskada (H/R).

Överdriven autofagi kan förvärra I/R-skada, vilket ger upphov till en ökning av kardiomyocytapoptos och större hjärtdysfunktion. Det är värt att notera att NR kan leda till aktivering av Sirt 1, ett NAD+-beroende enzym, för att skydda H9c2-cellerna mot överdriven autofagi, och därigenom lindra den myokardiella I/R-skadan.



Efter NR-förbehandling är nivåerna av autofagirelaterade proteiner (Beclin 1, P62 och LC3II/LC3I) till synes nedreglerade i de H9c2-celler som utmanas med H/R. Anmärkningsvärt nog dämpar tillägget av Sirt 1-hämmare EX527 uppenbart NR-inducerad minskning av uttrycksnivåerna av autofagirelaterade proteiner under H/R-förhållanden, vilket antyder betydelsen av Sirt 1 i regleringen av autofagi av NR.

Myokardiell I/R-skada kan förbättras genom att reglera autofagi och oxidativ stress med NR. Å ena sidan kan NR direkt delta i oxidativ reduktion för att minska nivån av oxidativ stress i kardiomyocyter. Å andra sidan kan NR skydda kardiomyocyter mot överdriven autofagi, vilket möjligen åstadkoms genom att öka NAD+-innehållet i kroppen via Sirt 1-vägen.

Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamidribos lindrar myokardischemi/reperfusionsskada genom att reglera autofagi och reglera oxidativ stress. Exp ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACär en av få leverantörer i Kina som kan starta massproduktion av råvaror för NR, med egenägd fabrik och professionellt FoU-team. Hittills finns det 173 BONTAC-patent. BONTAC tillhandahåller one-stop-service för kundanpassade produkter. Det finns både malat- och kloridsaltformer av NR. Genom smuts av Bonpures unika sjustegs reningsteknik och Bonzyme Whole-enzymatiska metod kan produktinnehåll och omvandlingsgrad hållas på en högre nivå. Renheten hos BONTAC NR kan nå över 97 %. Våra produkter är föremål för strikt självinspektion från tredje part, som är värda att lita på.

Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt.
 
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några som helst krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skulder (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för utebliven vinst, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som resultat eller uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.