Hur man förenar den axonala degenerationen orsakad av NMN-ackumulering med anti-aging-effekten av NMN

1. Inledning

NAD-föregångarennikotinamidmononukleotid (NMN)har en gynnsam effekt på åldrandet, men ändå NMN (NMN) Ackumulering kan leda till axondegeneration. Hur man gör anti-aging-effekten av NMN kompatibel med axonal degeneration orsakad av NMN-ackumulering är fortfarande en utmaning. En inledande diskussion kring denna fråga förs i denna studie.

2. Definition och patologiska förändringar av axonal degeneration

Axonal degeneration avser degenerativa förändringar i axonet som ett resultat av direkt skada på det primära eller som ett resultat av sjukdomar som neuronala metaboliska störningar, vilket är en vanlig patologisk förändring i nervsystemet. De patologiska förändringarna efter axonal skada inkluderar axonal svullnad, fraktur, indragning och atrofi.

3. Förhållandet mellan NMN och sterilt alfa- och TIR-motiv – innehållande 1 (SARM1)

SARM1 är ett multifunktionellt enzym med basutbytesaktivitet, som kan klyva nikotinamidadenindinukleotid (NAD) till adenosindifosfatribos (ADPR), cykliskt adenosindifosfatribos (cADPR) och nikotinamid (NAM). En betydande mängd bevis speglar att det degenerativa enzymet SARM1 kommer att bindas till och aktiveras av NMN. Därför kan misslyckad omvandling av tillräckligt med NMN till NAD ge upphov till toxisk NMN-ackumulering och axondegeneration.

4. Den specifika vägen för axondegeneration

NMN inducerar endast axondegeneration i närvaro av SARM1, vilket placerar den toxiska ackumuleringen på en vanlig väg för axondöd. Noterbart är att nikotinamidmononukleotideadenylyltransferaser (NMNAT) har en bredare, kompartmentspecifik reglerande roll i SARM1-aktivitet. Till exempel är NMNAT2-utarmning förknippad med SARM1-aktivering i axoner.

I ett nötskal kan NMNAT2-utarmning ge upphov till NMN-ackumulering. Därefter binder NMN till och aktiverar det pro-degenerativa proteinet SARM1, vilket leder till snabb NAD-konsumtion och axondegeneration.

5. Effekterna av NAD-prekursorerpåaxonal hälsa

NAD-prekursorer är sannolikt säkra för de flesta, men det finns en risk för personer med nedsatt NMNAT-aktivitet, eftersom dessa kosttillskott kan orsaka SARM1-aktivering och neurodegeneration.

Hos friska individer kan snabb omvandling från NMN till NAD åstadkommas med NMNAT2, som leder till förebyggande av NMN-toxisk ackumulering och underhåll av friska neuroner och axoner. Ändå kan nedreglering av NMNAT2-nivå eller aktivitet resultera i uppreglering av NMN, vilket leder till SARM1-aktivering, ökad axonal sårbarhet och/eller axondegeneration.

6. Faktorerna för SARM1-aktivitet

SARM1-aktiviteten regleras av ett förhållande mellan NMN och NAD. När NMN stiger ses partiell hämning av SARM1 endast vid höga koncentrationer av NAD. Ineffektiv omvandling av NMN till NAD på grund av komprometterad NMNAT-aktivitet är det mest sannolika scenariot där NMN kan bli giftigt.

Förändringen i NMN-nivån nära den fysiologiska koncentrationen har en mycket mer betydande inverkan på SARM1-aktiviteten än NAD-nivån. En fördubbling av NAD-nivån är inte tillräcklig för att fördröja axondegeneration efter skada, och ännu högre NAD-nivå fördröjer endast tillfälligt axondegeneration.

7. Interaktionen mellan SARM1-aktivering och åldringseffekten av NMN

Subletalal/kronisk SARM1-aktivering kan öka axonal sårbarhet eller ha en betydande inverkan på NAD-homeostas och viktiga intracellulära signalvägar i neuroner. Det är avgörande för livet att bevara NAD-homeostasen. Att upprätthålla NAD-homeostas kan vara en lönsam anti-aging-strategi.

På samma sätt ökar NMNAT2-utarmning axonsårbarheten och nivån av NMNAT2 minskar med åldrandet. Dessa fynd indikerar att SARM1 och NMNAT2 kan vara nyckelfaktorn för att förena den axonala degeneration som orsakas av ackumuleringen av NAD-prekursorn NMN och åldringseffekten av NMN.

8. Slutsats

Effektiv omvandling av NMN till NAD är nyckeln till att förhindra SARM1-aktivering och neurotoxicitet. SARM1 och NMNAT2 kan vara skärningsfaktorerna mellan axondegeneration och anti-ageing-terapi.

Hänvisning

Loreto, Andrea et al. "NMN: NAD-föregångaren i skärningspunkten mellan axondegeneration och anti-aging-terapier." Neurovetenskaplig forskning vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMN Produktegenskaper och fördelar

* Industriellt ledande teknik: 15 inhemska och internationella NMN-patent
* Egenägda fabriker och ett antal internationella certifieringar för att säkerställa hög kvalitet och stabil leverans av produkter
* NMN (NMN) råvaruleverantör av det berömda David Sinclair-teamet vid Harvard University

Friskrivning

BONTAC ska inte ta något ansvar för eventuella krav som uppstår direkt eller indirekt på grund av att du har förlitat dig på informationen och materialet på denna webbplats.