Hur man upprätthåller NAD+ homeostas för att reglera mitokondriell funktion och hjärtfunktion
01 januari

Hur man upprätthåller NAD+ homeostas för att reglera mitokondriell funktion och hjärtfunktion

1. Inledning

Mitokondrier är centrum för energimetabolismen i kardiomyocyter, som är nödvändiga för att upprätthålla normal myokardiell kontraktilitet och hjärtfunktion. Vanligtvis åtföljs utvecklingen av hjärt- och kärlsjukdomar vanligtvis av mitokondriell dysfunktion. Nedsatt autofagi är känt för att orsaka mitokondriell dysfunktion och hjärtsvikt, delvis på grund av förändrad mitofagi och proteinkvalitetskontroll. Framför allt har den externa påfyllningen av nikotinamid adenindinukleotid (NAD+) Prekursorer kan förbättra autofagi och mitokondriell kvalitetskontroll för att upprätthålla metabolisk hälsa och därigenom reglera mitokondriell funktion och hjärtfunktion.

2. NAD+ metabolism i mitokondriell och hjärtfunktion

Kardiomyocyter ackumulerar NAD+ mestadels i sina mitokondrier, där huvuddelen av cellulära oxidations-reduktionsreaktioner sker. NAD+ finns dock också i cytosolen och kärnan, där NAD+-härledda metaboliter och NAD+-beroende enzymer bidrar till olika cellulära funktioner.

3. Mitokondriell och kardiell dysfunktion inducerad av NAD+-brist

Mitokondriell dysfunktion och hjärtdysfunktion utlöst av NAD+-brist lindras i cAtg3-KO-mushjärtan efter administrering av β-nikotinamidmononukleotid (NMN), vilket framgår av återställandet av citratsyntas (CS) aktivitet, partiell normalisering av ATP-nivån och NPPB mRNA-uttrycket i cAtg3-KO-möss samt uppreglering av ADP-nivån i WT-mushjärtan. Dessutom kan NNMT-hämning rädda mitokondriell och hjärtdysfunktion hos cAtg3-KO-möss genom att återställa NAD+-nivån.

4. Effekten av autofagiskt flöde på hjärt- och mitokondriell funktion

Autofagi är en intracellulär nedbrytningsväg som återvinner subcellulära komponenter, vilket spelar en avgörande roll för att modulera metabolisk homeostas. Autofagiskt flöde, en central homeostatisk mekanism som bryter ned material som är giftiga för kardiomyocyter, kan mediera SQSTM1-NF-κB-NNMT-signaltransduktion för att kontrollera den cellulära nivån av NAD+ och därigenom upprätthålla mitokondriell funktion och hjärtfunktion.

5. Slutsats

Autofagiskt flöde kan vara ett potentiellt sätt att upprätthålla den cellulära nivån av NAD för att reglera mitokondriell och hjärtvridning.
.

Hänvisning

[1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ Metabolism i hjärthälsa, åldrande och sjukdom. Cirkulation. 2021; 144(22):1795-1817. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589
[2] Zhang Q, Li Z, Li Q, et al. Kontroll av NAD+ homeostas genom autofagiskt flöde modulerar mitokondriell och hjärtfunktion. EMBO J. Publicerad online 11 januari 2024. doi:10.1038/s44318-023-00009-w

Om BONTAC



BONTAC har rik erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes av NAD och NMN (NMN). Bonzyme helenzymatisk metod antas, som är miljövänlig, utan skadliga lösningsmedelsrester. Produkternas renhet kan nå upp till 95 %, vilket gynnas av Bonpures exklusiva sjustegs reningsteknik. BONTAC har egenägda fabriker och har erhållit ett antal internationella certifieringar, där hög kvalitet och stabil tillgång på produkter kan garanteras. BONTAC har över 160 inhemska och utländska patent och är ledande inom branschen för koenzym och naturprodukter. I framtiden kommer BONTAC aktivt att expandera den internationella marknaden och arbeta med globala partners för att främja en blomstrande utveckling av syntetisk biologiindustri. I denna tid full av utmaningar och möjligheter är BONTAC övertygad om att de kommer att ge större bidrag till människors hälsa.

Friskrivning

Þvara Artikeln ärbaserat på Hänvisningen iAkademisk tidskrift. Den relevanta informationen är förse endast för att dela med sig och lära sig, och representerar inte några medicinska rådgivningsändamål. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontaktFörfattaren förTa bortjon. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte den ståndpunkt som BONTAC.

Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några som helst krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skulder (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för utebliven vinst, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som resultat eller uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.