01 januari
Utforska NAD:s nya roll som en central regulator för axonal hälsa
1.Införandet
En rad neurodegenerativa sjukdomar, såsom Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och Huntingtons sjukdom,åtföljs av bioenergetiska missanpassningar och axonopati med den ökande åldern. Som ennyckelkoenzym i energimetabolismen,nikotinamid adenindinukleotid (NAD)spelar en avgörande roll för att upprätthållaAxonal hälsa i centrala neurala systemet.
2.NMNAT2 Somstor källa till NAD ikortikala neuroner
NAD syntetiseras huvudsakligen avnikotinamidmononukleotid adenylyltransferas 2 (NMNAT2). NMNAT2 ärcentralför att upprätthålla NAD-redoxpotential i distala axoner, där det geradenosintrifosfat (ATP))Krävs för snabb axonal transport.DessutomNMNAT2är den huvudsakliga källan till NADi kortikala neuroner, vilket framgår av minskningen av NAD+- och NADH-nivåerna med cirka 50 % i frånvaro avNMNAT2.
3. Metoden ÅterställaIngEffekten avNAD+ tillskott påAPP-transportvIa glykolys i den frånvaro av NMNAT2
Exogent NAD+-tillskott till NMNAT2-bristfälligNeuroner återställer glykolys och återupptar snabb axonal transport, vilket framgår avminskaProcentandel av stationära/dynamiska paushändelser,den förhöjdaprocentuell andel anterograda och retrograda händelser, ochdenåterställde anterograda och retrograda hastigheter för APP-transport.
4. Den molekylära mekanismen för NAD för att skydda axonal hälsa
Anmärkningsvärt, ratt framkalla aktiviteten hos SARM1, ett NAD-nedbrytningsenzym, kan minska axonal transport defjagcitter och undertrycka axondegeneration i NMNAT2-bristfälligneuroner. SARM1-knockdown förhindrar minskningen av NAD+/NADH-förhållandet som normalt orsakas av NMNAT2-förlust. Blockering av NAD+-nedbrytning genom att minska SARM1-överflödet skyddar Axonerunder NMNAT2-förlustIn vivo (in vivo)ochin vitro.
5. Slutsats
NAD+-tillskott eller undertryckande av nivån av SARM1, ett NAD + hydrolas, kan effektivt återställa snabb axonal transport och förhindra den neurodegeneration som vanligtvis observeras i NMNAT2-bristfälliga axoner bådein vitro ochIn vivo (in vivo), som belyser behandlingen av neurodegenerativa sjukdomar hos åldrandet.
Hänvisning
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 stöder vesikulär glykolys via NAD-homeostas för att driva snabb axonal transport. Preprint. Res Sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Publicerad 2023 19 maj. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
Om BONTAC
BONTAChar ägnat sig åt FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturprodukter sedan 2012, med egenägda fabriker,över 160 globala patent samtstarkt FoU-team bestående av läkare och mästare.
BONTAChar rik FoU-erfarenhet och avancerad teknik inom biosyntes avNAD. Här kan hög kvalitet och stabil leverans av produkter säkerställas bättre med Bonpures exklusiva sjustegs reningsteknik och Bonzyme Whole-enzymatiska metod.
BONTAChar rik FoU-erfarenhet och avancerad teknik inom biosyntes avNAD. Här kan hög kvalitet och stabil leverans av produkter säkerställas bättre med Bonpures exklusiva sjustegs reningsteknik och Bonzyme Whole-enzymatiska metod.
Friskrivning
ÞvaraArtikeln ärbaserat på Hänvisningen iAkademisk tidskrift. Den relevanta informationen ärförseendast för att dela med sig och lära sig, och representerar inte några medicinska rådgivningsändamål. Om det finns någon överträdelse, vänligenkontaktFörfattarenförTa bortjon. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte den ståndpunkt somBONTAC.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några som helst krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skulder (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för utebliven vinst, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som resultat eller uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.
Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några som helst krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skulder (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för utebliven vinst, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som resultat eller uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.