Dechiffrera en annan verkningsmekanism för NMN-administrering: Förbättra lysosomal ferroptos för att förebygga hjärtsvikt

1. Inledning

     Hjärtsvikt är ett allvarligt tillstånd i utvecklingen av hjärt- och kärlsjukdomar. I synnerhet har diastolisk hjärtsvikt, som en av de vanligaste manifestationerna av hjärtsvikt hos äldre, alltid betraktats som en klassisk åldersrelaterad dödlig sjukdom på grund av dess höga förekomst och brist på effektiv behandling. 
   Nikotinamidmononukleotid(NMN (NMN))  väcker hopp om behandling av denna sjukdom. NMN (NMN) Kan återställa hjärtats och blodkärlens funktioner, skydda hjärtat från skador efter en hjärtinfarkt, förebygga hjärtsvikt genom att främja mitokondriernas hälsa och återställa kardiovaskulär, kognitiv och metabolisk nedgång.
Denna studie är dedikerad till att dechiffrera en annan verkningsmekanism för NMN-administrering, nämligen att förbättra lysosomal ferroptos för att förebygga hjärtsvikt.

2. Den viktigaste patogenesen för diastolisk hjärtsvikt

TOch det är just därför som det är så viktigtNMN för att förbättra hjärtfunktionenvarahuvudsakligenrealiseras avhöja nivån på myokardiellnikotinamid adenindinukleotid (NAD⁺), ett viktigt koenzym i trikarboxylsyracykeln.Den mitokondriella dysfunktionen och minskad förmåga attNAD⁺Biosyntes är den viktigaste patogenesen för diastolisk hjärtsvikt. 

3. Återställande av lysosomal funktion ochAutofagisk funktionav NMN-administration

Lysosomal funktion är nedsatt på grund av minskad NAD+ biosyntesIn vivo (in vivo). NMN-administrering förbättrar lysosomal funktion och aktiverar aminosyrametabolismen hos mössen medkardiomyocytspecifik knockout av p32 (p32cKO), men påverkar knappt den lysosomala morfologin. Dessutom förbättrar NMN-administrering nedbrytningsmekanismen för autofagi, vilket framgår av återställandet av autofagisk funktion efter NMN-administrering.

4. Den detaljerade verkningsmekanismen förNMN-administrationpåhjärtsvikt 

NMN-administrering återställer inte funktionell mitokondriell skada orsakad av hämning av mitokondriell translation. Dessa fynd tyder på att NMN-administrering förbättrar hjärtsvikt genom att förbättra lysosomal funktion utan att förbättra mitokondriell funktion.

5. Involveringen av ferroptos i hjärtspecifik mitokondriell translationsdefekt

    Undertryckandet av ferroptos lindrar hjärtsvikt. Uttrycksnivåerna av ferroptosrelaterade faktorer (Chac1, GPX4 och Ho1) minskar också av NMN, vilket indikerar att ferroptos i p32cKO-hjärtat förbättras av NMN-administrering.

6. Förbättring av mitokondriell dysfunktionsinducerad ferroptos genom NMN-administrering

   
Ferroptosen är inducerad i p32 knockdown-cellerna,vilket bekräftas av den mitokondriella translationsdefekten och nedregleringen av intracellulära NAD+- och NADH-nivåer. Induktionen av ferroptos i lysosom är nära relaterad till mängden NAD+ biosyntes.När den intracellulära NAD+-nivån sänks induceras den intracellulära järnavlagringen och lipidperoxiden, som dock förbättras avNMN-administration.

7. Slutsats

Mekaniskt kan NMN-administrering förebygga hjärtsvikt genom att förbättra lysosomal ferroptos, vilket öppnar upp för nya insikter för behandling av denna sjukdom.

Hänvisning

Yagi, Mikako et al. "Att förbättra lysosomal ferroptos med NMN-administrering skyddar mot hjärtsvikt." Life Science Alliance vol. 6,12 e202302116. 4 okt. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116

BONTAC NMNProduktegenskaper och fördelar

* "Bonzyme"Helenzymatisk metod (miljövänlig;inga skadliga lösningsmedelsrester)
*Exklusiv"Bonpure"Reningsteknik i sju steg, med hög renhet(upp till 99,9 %) och stabilitet
* Industriellt ledande teknik: 15 inhemska och internationella NMN-patent
* Egenägda fabriker och ett antal internationella certifieringar för att säkerställa hög kvalitet och stabil leverans av produkter
* One-stop anpassad service för produktlösning
* NMN råmaterial leverantör av berömda David Sinclair team från Harvard University

Friskrivning

ÞvaraArtikeln ärbaserat på Hänvisningen iAkademisk tidskrift. Den relevanta informationen ärförseendast för att dela med sig och lära sig, och representerar inte några medicinska rådgivningsändamål. Om det finns någon överträdelse, vänligenkontaktFörfattarenförTa bortjon. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte den ståndpunkt somBONTAC.