Gynnsam effekt av NMN på underhållet av neuritisk berså i motorneuroner
01 januari

Gynnsam effekt av NMN på underhållet av neuritisk berså i motorneuroner



Införandet

Att fylla på nikotinamidmononukleotid (NMN) för att öka tillgängligheten av nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) har ansetts vara ett effektivt tillvägagångssätt för att förhindra neurodegeneration vid åldrande och patologiska tillstånd inklusive ALS, en dödlig progressiv neurodegenerativ sjukdom utan något känt sätt att bota.

Sambandet mellan SOD1 och TDP-43 och ALS

Cu/Zn-superoxiddismutas (SOD1) är det första identifierade proteinet som är associerat med familjär ALS. I de flesta ALS-fall observeras ofta transaktiv respons DNA Binding Protein 43 (TDP-43) patologi. Både SOD1 och TDP-43 har ett nära samband med degeneration av motorneuron hos patienter med ALS. Mutant SOD1 kan påverka lösligheten/olösligheten av TDP-43 genom fysiska interaktioner. Muterad SOD1G93A och fragmentformen av TDP-43 kan utöva synergistisk effekt för att mediera toxiska händelser vid apoptos.

Den skyddande effekten av NMN på motoriska nervceller

NMN kan öka neuritlängden och komplexiteten i motoriska nervceller hos möss och iPSC-härledda humana motorneuroner som överuttrycker vildtyp TDP-43/mutant hSOD1G93A. Samtidigt förhindrar det neuronal död och ökad nitro-tyrosin immunreaktivitet inducerad av trofisk faktordeprivation. I motorneuroner överuttryck av muterat hSOD1G93A, neuroprotektionen som ges av NMN-tillskott medieras av en mekanism som involverar en ökning av glutationinnehållet. Denna neuroprotektiva effekt innebär dock inte någon förändring av glutationinnehållet i icke-transgena eller TDP-43 överuttryckande motorneuroner.



Involveringen av TDP-43-patologi vid ALS

NMN-tillskott kan ge axonalt skydd i motorneuroner isolerade från två olika modeller av ALS, med och utan inblandning av TDP-43-patologi. Dessutom korrigerar NMN-behandling de morfologiska förändringarna som induceras av TDP-43-överuttryck i motorneuroner och ökar den nukleära lokaliseringen av TDP-43 och fosforylerad TDP-43, vilket gynnar dess nukleära lokalisering och avvärjer de skadliga effekterna av TDP-43-överuttryck på neuritlängd och komplexitet.

Slutsats

Tillskott av NAD+ prekursor NMN kan modulera neuritkomplexitet och överlevnad i motorneuroner, vilket visar stor terapeutisk potential i samband med ALS-patologi.

Hänvisning

[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. NAD+ prekursortillskott modulerar neuritkomplexitet och överlevnad i motorneuroner från ALS-modeller. Antioxid redox-signal. Publicerad online 19 mars 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Patologisk modifiering av TDP-43 vid amyotrofisk lateralskleros med SOD1-mutationer. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2

BONTAC NMN

BONTAC är pionjären inom NMN (NMN) och den första tillverkaren att lansera NMN (NMN) Massproduktion, med den första tekniken för katalys av hela enzymer runt om i världen. För närvarande har BONTAC blivit det ledande företaget inom nischområden av koenzymprodukter. Noterbart är att BONTAC är NMN-råvaruleverantör för det berömda David Sinclair-teamet vid Harvard University, som använder råvarorna från BONTAC i en artikel med titeln "Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging". Våra tjänster och produkter har blivit mycket erkända av globala partners. Dessutom har BONTAC det första nationella och det enda provinsiella oberoende forskningscentret för koenzymteknik i Guangdong, Kina. Koenzymprodukterna från BOMNTAC används i stor utsträckning inom områden som näringshälsa, biomedicin, medicinsk skönhet, dagliga kemikalier och grönt jordbruk.

img

Friskrivning

Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt.

Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några som helst krav, skador, förluster, utgifter, kostnader eller skulder (inklusive, utan begränsning, direkta eller indirekta skador för utebliven vinst, avbrott i verksamheten eller förlust av information) som resultat eller uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.


.