20(S)-Ginsenosid Rh2: En lovande adjuvant behandling för akut promyelocytisk leukemi
Införandet
Akut promyelocytisk leukemi (APL), M3-typen av akut myeloisk leukemi (AML), förlitar sig vanligtvis på all-trans retinsyra (ATRA) som sin primära behandling. Medan APL-patienter som behandlas med ATRA uppvisar en hög frekvens av fullständig remission av benmärgen, begränsar ATRA-resistens kraftigt dess effekt och bidrar till en dålig prognos. Ny forskning understryker potentialen hos 20(S)-ginsenosid Rh2 (GRh2) som en laktyleringsmodifierad METTL3-hämmare för att förbättra ATRA-resistens vid APL, vilket ger en ny riktning för utvecklingen av nya läkemedel för APL.
Om APL
APL, som utgör 10-15 % av alla AML-fall, kännetecknas av onormal promyelocytproliferation, med tillhörande komplikationer som benmärgsdysfunktion och anemi. På 1960- och 1970-talen var APL en medicinsk nödsituation med hög dödlighet, och API-relaterad död tillskrivs ofta blödningar på grund av koagulationsrubbningar. Med uppfinningen och utvecklingen av nya läkemedel har prognosen för APL-patienter förbättrats avsevärt. 10-årsöverlevnaden för APL-patienter uppskattas idag till ca 80-90%. Differentieringsinducerande medel, såsom ATRA, är en viktig del för behandling av APL. Leukemiska stamceller (LSC) och ATRA-resistenta APL-celler bidrar främst till återfall av leukemi efter remission. Att ta itu med dessa kvarstående problem är av stor vikt i strävan efter förbättrade behandlingsresultat.
Sambandet mellan METTL3 och ATRA-resistens vid APL
METTL3 är ett lovande terapeutiskt mål för ATRA-resistent APL. Uppreglering av METTL3, som drivs av laktyleringsmodifieringar, främjar ATRA-resistens i APL, vilket indikeras av det ökade antalet CD45+ leukemiceller och Giemsa-positiva celler i METTL3-OE-gruppen. 
Den undertryckande effekten av GRh2 på ATRA-resistens i APL
In vitroökar GRh2 histonacetyleringsnivåerna och hämmar avsevärt laktyleringsnivån i ATRA-resistenta APL-celler och främjar apoptos av ATRA-resistenta LSC:er, och fungerar som en histonlaktyleringshämmare. Förutom att undertrycka enzymaktiviteten hos METTL3, hämmar GRh2 dosberoende uttrycksnivåerna av METTL3 och MEETL3 och dess nedströms läsande protein YTHDF2, YTHDF1 och YTHDC1 i ATRA-resistenta APL-celler. Molekylär dockningsanalys visar att GRh2 direkt kan binda till METTL3.
In vivo, GRh2 undertrycker METTL3-uttryck, tumörvikt och volym, men ökar ändå känsligheten för ATRA-differentieringsterapi hos möss med ATRA-resistenta APL-xenografttumörer. Dessutom höjer GRh2-behandling avsevärt överlevnaden hos ATRA-resistenta APL-xenograftmöss.
Slutsats
Mekaniskt kan GRh2 minska ATRA-resistensen i APL genom att undertrycka laktyleringsdriven METTL3. Ytterligare utforskning av denna interaktion kan leda till utveckling av mer effektiva och personliga behandlingsstrategier för APL-patienter, vilket i slutändan förbättrar deras prognos och livskvalitet.
Hänvisning
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenosid Rh2 förbättrar ATRA-resistens i APL genom att modulera laktyleringsdriven METTL3. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003
BONTAC Ginsenosider
BONTAChar ägnat sig åt FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturprodukter sedan 2012, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har rik erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes av sällsynta ginsenosider Rh2/Rg3, med rena råvaror, högre konverteringsgrad och högre innehåll (upp till 99 %). One-stop-service för kundanpassade produktlösningar finns i BONTAC. Med unika Bonzyme Bonzymeenzymatisk syntesteknik, kan både isomerer av S-typ och R-typ syntetiseras exakt här, med starkare aktivitet och exakt målsökning. Våra produkter är föremål för strikt självinspektion från tredje part, som är värda att lita på.
Friskrivning
Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt. BONTAC kommer under inga omständigheter att hållas ansvarigt för några krav, skador, förluster, utgifter eller kostnader som uppstår direkt eller indirekt på grund av att du har förlitat dig på informationen och materialet på denna webbplats.