01 januari
Tillämpningen av NMN för att förbättra oocytkvaliteten hos T1D-möss
Införandet
Reproduktiv dysfunktion är vanligt hos kvinnor som lider av typ 1-diabetes (T1D), upp till 40 % av dem kommer att utveckla en mängd olika reproduktiva dysfunktioner under hela livet. T1D-patienter har ofta en minskad mognadshastighet och oocyter av låg kvalitet. NejOch det är just därför som det är så viktigt att du har en stor delikotinamidmononukleotid (NMN) har fastställts vara effektiv för att förbättra mognadshastigheten och äggkvaliteten, vilket ger nytt hopp till diabetespatienter som plågas av infertilitetsproblem.
Den skadliga effekten avT1D (T1D) påreproduktiv funktion
T1D är skadligt för äggcellernas mognad, för embryots preimplantatorisk utveckling och för graviditetsutfallet, vilket kan leda till fördröjd menarche, avvikelser i menstruationscykeln, ägglossningsdysfunktion, polycystiskt ovariesyndrom, låg fertilitet, graviditetskomplikationer och potentiellt tidigt klimakterium. Mamman med typ 1-diabetes kunde producera foster med högre förekomst av missbildningar och död.T1D (T1D) kan minskaäggstockarnas storlek och äggstockarnas vikti viss utsträckning, vilket ökar risken för infertilitet. Under diabetiska tillstånd kan förhöjt glukos minska extruderingshastigheten i den första polära kroppen och därmed försämraoocyternas tillväxt- och utvecklingsförmåga.
Effekterna av NMN på äggmognad hos mus med T1D-mus
NMN kan återställa aktindynamiken, vilket framgår av den kraftigt förhöjda aktinfluorescensintensiteten på plasmamembranet hos diabetiska musoocyter efter NMN-behandling. Dessutom reverserar NMN meiotiska defekter iin vitromogna oocyter hos möss med diabetes. Spindeldefekterna observeras ofta i MII-oocyter hos möss med diabetes, medan NMN-tillskott minskar markants frekvensen av defekta spindlar orsakade av diabetes.
Samtidigt förbättrar NMN den mitokondriella funktionen hosin vitro mogna diabetiska oocyter, vilket indikeras av de återställda mitokondriella signalerna samt de dramatiskt ökade nivåerna av gener relaterade till mitokondriell fusion (Opa1, Mfn2) och mitokondriell fission (Drp1) hosin vitroMognat diabetiska oocyter efter NMN-behandling.
Oocyternas kvalitet är benägen att påverkas av hög ROS-inducerad DNA-skada vid diabetes. Anmärkningsvärt nog kan NMN minska ROS-nivån, dämpa DNA-skador och minska oxidativ stress, vilket manifesteras av minskad ROS-nivå, svagγH2A. X-signal respektive uppreglerad mRNA-nivå av antioxidation Sod1.
Dessutom har tHistonacetylering och metylering spelar viktiga roller i oocyternas mognad och tidiga embryoutveckling. Häri återställs avvikande histonmodifieringar orsakade av diabetes av NMN, vilket framgår avdenförhöjda nivåer av Sirt1 och Sirt3 samt svag H4K16acin-signal och stark H3K4me3-signal i diabetiska oocyterefter NMN-behandling.
Samtidigt förbättrar NMN den mitokondriella funktionen hosin vitro mogna diabetiska oocyter, vilket indikeras av de återställda mitokondriella signalerna samt de dramatiskt ökade nivåerna av gener relaterade till mitokondriell fusion (Opa1, Mfn2) och mitokondriell fission (Drp1) hosin vitroMognat diabetiska oocyter efter NMN-behandling.
Oocyternas kvalitet är benägen att påverkas av hög ROS-inducerad DNA-skada vid diabetes. Anmärkningsvärt nog kan NMN minska ROS-nivån, dämpa DNA-skador och minska oxidativ stress, vilket manifesteras av minskad ROS-nivå, svagγH2A. X-signal respektive uppreglerad mRNA-nivå av antioxidation Sod1.
Dessutom har tHistonacetylering och metylering spelar viktiga roller i oocyternas mognad och tidiga embryoutveckling. Häri återställs avvikande histonmodifieringar orsakade av diabetes av NMN, vilket framgår avdenförhöjda nivåer av Sirt1 och Sirt3 samt svag H4K16acin-signal och stark H3K4me3-signal i diabetiska oocyterefter NMN-behandling.
Slutsats
NMN kan vara ett effektivt reagens för att förbättrain vitro mognadsprocent av oocyter och oocytkvalitet från honmöss med diabetes delvis genomImprovning mitokondriell funktion, reverserande meiotiska defekter, minska ROS-nivån, rädda aktindynamiken, undertrycka DNA-skador och återställa histonmodifieringar, vilket ger en viktig ledtråd för behandling av infertilitet hos patienter med diabetes.
Hänvisning
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nikotinamidmononukleotid förbättrar äggmognaden hos möss med typ 1-diabetes. Nutr Diabetes. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: en metabolisk och reproduktiv störning hos kvinnor. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: en metabolisk och reproduktiv störning hos kvinnor. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACär pionjären inomNMN (NMN)och den första tillverkaren som lanserade NMN-massproduktion, med den första katalystekniken för hela enzymer runt om i världen. För närvarande har BONTAC blivit det ledande företaget inom nischområden av koenzymprodukter. Våra tjänster och produkter har blivit mycket erkända av globala partners. Dessutom har BONTAC det första nationella och det enda provinsiella oberoende forskningscentret för koenzymteknik i Guangdong, Kina. Koenzymprodukterna från BOMNTAC används i stor utsträckning inom områden som näringshälsa, biomedicin, medicinsk skönhet, dagliga kemikalier och grönt jordbruk.
Friskrivning
Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt. Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt eller skadeståndsskyldigt på något sätt för några krav, skador, förluster, utgifter eller kostnader som uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.