Autofagi-NAD-axeln som ett mål för terapeutiska interventioner vid NPC1-sjukdom
Införandet
Att rikta in sig på autofagi-NAD-axeln har rapporterats vara en genomförbar terapeutisk strategi för Niemann-Pick typ C1 (NPC1 (på engelska)) sjukdomen. Studien tyder på att både farmakologisk räddning av autofagibrist och tillskott av NAD-prekursorer kan återställa NAD+-nivån, förbättra fibroblasternas livskraft hos NPC1-patienter och inducera pluripotenta stamcellshärledda (iPSC)-härledda kortikala neuroner.
Om NPC1 (på engelska) sjukdom
Niemann-Picks sjukdom, en ärftlig kronisk neurologisk sjukdom, kategoriseras i tre typer, där NPC1 förekommer i fler olika populationer. NPC1-sjukdomen, en autosomalt recessiv sjukdom, kännetecknas av en förstorad mjälte, neurologiska dysfunktioner och ackumulering av lipider som sfingolipider och kolesterol. Sjukdomen orsakas oftast av mutationer i NPC1 (på engelska) som kodar för en kolesteroltransportör på den lysosomala hinnan.
Inriktning på autofagi-NAD-axeln: ett lovande tillvägagångssätt för NPC1-sjukdom
TFörlusten av NPC1-funktionen leder till försämrad autofagi/mitofagi, vilket resulterar i NAD+-utarmning, mitokondriell depolarisering och apoptotisk celldöd. Användningen av autofagiinducerare (celecoxib eller memantin)
och NAD-prekursorer har visat sig lovande när det gäller att förbättra de fenotyper som observerats i NPC1-modellceller från mus och människa.
Noterbart är att NAD-prekursortillskott verkar nedströms autofagidysfunktion. Specifikt främjar detta tillskott livskraften hos Npc1-/- MEF och återställer den apoptotiska celldöden i Npc1-/- cellerMen uppvisar ingen eller mild uppreglering av autofagifunktionen hos Embryonala fibroblaster hos möss och primära fibroblaster. Autofagiaktivatorer räddar dock inte bara NAD-utarmning och celldöd i Npc1-/- MEF:er, utan återställer också autofagiskt flöde och mitofagiunderskott. 
Att rikta in sig på autofagi-NAD-axeln kan främja överlevnaden av NPC1-patienthärledda primära fibroblaster och skydda mot celldöd hos NPC1-patienter iPSC-härledda kortikala neuroner. Slående, bOosting NAD+-nivå tros förbättra mitokondriell funktion och ATP-generering, vilket potentiellt fyller på lysosomal nedbrytningskapacitet och återställer autofagisk funktion i NPC1-mutanta neuroner. 
NPC1 primära fibroblaster som härrör från patienter
NPC1-patienters iPSC-härledda kortikala neuroner
Slutsats
Både autofagiinducerare och NAD-prekursorer är effektiva för att förbättra NPC1-sjukdomen, och genom att kombinera de två kan de komplettera deras styrkor och maximera deras effektivitet, vilket öppnar nya insikter om de neurodegenerativa tillstånd som är förknippade med autofagi och NAD+-defekter.
Hänvisning
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Att rikta in sig på autofagi-NAD-axeln skyddar mot celldöd i Niemann-Pick typ C1-sjukdomsmodeller. Celldöd Dis. 2024; 15(5):382. Publicerad 2024 31 maj. doi:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTAC har ägnat sig åt FoU, tillverkning och försäljning av råvaror för koenzym och naturprodukter sedan 2012, med egenägda fabriker, över 170 globala patent samt ett starkt FoU-team. BONTAC har rik erfarenhet av forskning och utveckling och avancerad teknik inom biosyntes av NAD och dess föregångare (t.ex. NMN och NR). Det finns olika typer av NAD som ska väljas, inklusive NAD ER Grade (endoxinborttagning), NAD Grade I (IVD/kosttillskott/kosmetika råpulver), NAD Grade II (API/intermediärer) och NAD Grade IV (om något högre krav på lösligheten), som kan tillhandahållas i form av frystorkat pulver eller kristallint pulver. Renheten hos BONTAC NAD kan nå över 98 %.
Friskrivning
Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt. Under inga omständigheter kommer BONTAC att på något sätt vara ansvarigt för några krav, skador, förluster, utgifter eller kostnader som uppstår direkt eller indirekt från din tillit till informationen och materialet på denna webbplats.