En nyckelroll för NMN för att lindra organellfelkommunikation i HFD-muslever

Införandet

Ny forskning visar att insulinresistens (IR) i levern och steatos vid fetma har ett starkt samband med endoplasmatiskt retikulum (ER)-missförstånd i mitokondrierna. Särskiltβ-nikotinamidmononukleotid (NMN)kanförbättraIR i levern och steatosför att reglera fetma genom att förstärka interaktionen mellan ER ochMitokondrier.

OmER-miskommunikation i mitokondrierna

ERoch mitokondrier interagerar vid kontaktställen som kallas mitokondrierassocierade membran (MAMs), där de utbyter fosfolipider och kalcium (Ca2+). MAM fungerar som en brygga mellanERoch mitokondrier, som deltar i regleringen av kalciumsignalering, lipidhomeostas, mitokondriell dynamik, mitokondriell autofagi ochERstressreaktion. StöraER-mitokondriekommunikation kan inducera leverinfektionIRoch steatos.

 

Protokoll för forskning

In vivo, ttrettio 8 veckor gamla hanar C57BL/6 J specifika patogenfria möss matas med normal/fettrik kost (HFD)och normalt/NMN-innehållande dricksvatten i 30 veckor.  Under experimenten registreras kroppsvikt, kost, födointag, utseende och beteendeegenskaper hos de experimentella mössen varje vecka. En vecka före studiens slut utsätts 12-timmarsfastande möss för intraperitoneal injektion av glukos (2 mg/g kroppsvikt) eller insulin (0,75 mU/g kroppsvikt) för glukostoleranstest och insulintoleranstest, följt av mätning av glykemi med hjälp av en glukometer.

In vitroFriska hepatocyter hos mössNCTC1469ärsådd i 96-håls mikrotiterplattor för 12-h kulturoch sedan blandamed specifik palmitinsyra (PA) under 36 timmar för att fastställa HFD-modellen,och behandlas medNMN (500, 50, 5, 0,5 och 0,05 μM) i 24 timmar, följt av detektion avfysiologiska indikatorer.

Regulatoriska effekter av NMN på fetma

In vivo, NMN (NMN) förbättrasHyperlipidemi,leversteatos, leverfysiologisk metabolisk skada, metabola avvikelser i leverlipider och ER-mitokondriell felkommunikation i levern hos HFD-möss.
In vitro, NMN minskar PA-inducerad lipidackumulering, men främjar PA-inducerad mitokondriell-ER-kommunikation i NCTC1469 celler.

 

 

NMN lindrar organellmisskommunikation genom att öka MAMs i levern hos möss med HFD. Konkret förbättrar NMN mitokondriell dysfunktion och ER oxidativ stress i levern hos HFD-möss genom att öka levernnikotinamid adenindinukleotid (NAD+)nivå. Denna effekt ökar MAMs mellan ER och mitokondrier, vilket främjar intracellulär ATP-produktion och mildrar lipidmetabola störningar i levern hos HFD-möss.

Slutsats

NMN (NMN)förbättrar de dynamiska egenskaperna hos MAMs för att öka kommunikationen mellan mitokondrier och ER, vilket i slutändan reverserar HFD-inducerad glykolipidmetabolisk störning,IRoch leversteatos. 

Hänvisning

[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Missförstånd mellan endoplasmatiskt retikulum och mitokondrier är en tidig och orsakssamband till insulinresistens och steatos i levern.J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017
[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. Effekten av fetma: en narrativ recension.Singapore Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Lindring av insulinresistens och steatos i levern med NMN genom förbättring av endoplasmatiskt retikulum-mmisskommunikation i levern hos HFD-möss.Biomed Pharmacother. Publicerad online 3 maj 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682

BONTAC NMN

BONTACär pionjären inomNMN (NMN)och den första tillverkaren som lanserade NMN-massproduktion, med den första katalystekniken för hela enzymer runt om i världen. BONTAC NMN (NMN) är patentklassad och har erhållitsjälvbekräftad GRAS-certifiering av FDA. För närvarande har BONTAC blivit det ledande företaget inom nischområden av coenzym. Våra tjänster och produkter har blivit mycket erkända av globala partners. Dessutom har BONTAC det första nationella och det enda provinsiella oberoende forskningscentret för koenzymteknik i Guangdong, Kina. Koenzymprodukterna från BONTAC används i stor utsträckning inom områden som näringshälsa, biomedicin, medicinsk skönhet, dagliga kemikalier och grönt jordbruk.

Friskrivning

Denna artikel är baserad på referensen i den akademiska tidskriften. Den relevanta informationen tillhandahålls endast i syfte att dela med sig och lära sig och representerar inte någon medicinsk rådgivning. Om det finns någon överträdelse, vänligen kontakta författaren för radering. De åsikter som uttrycks i denna artikel representerar inte BONTAC:s ståndpunkt. Under inga omständigheter kommer BONTAC att hållas ansvarigt för några krav, skador, förluster, utgifter eller Kostnader som direkt eller indirekt uppstår till följd av att du förlitar dig på informationen och materialet på denna webbplats.